ورم انسجة الجهاز الهضمي

21.03.2024

تشخيص وعلاج أورام الجهاز الهضمي

ورم انسجة الجهاز الهضمي (GIST) هو نوع نادر من الأورام ينشأ من الأنسجة الداعمة والعضلية في الجهاز الهضمي. على الرغم من أنه يحدث غالبًا في المعدة والأمعاء الدقيقة، إلا أنه يمكن أن يتطور في أي مكان في الجهاز الهضمي، من المريء إلى فتحة الشرج. ترتبط GISTs عادةً بطفرات جينية c-KIT أو PDGFRA. تتسبب هذه الطفرات في نمو الخلايا وتكاثرها بشكل لا يمكن السيطرة عليه. تكمن أهمية الأورام المعوية المعوية المعوية (GISTs) في أنها يمكن أن تنمو في كثير من الأحيان دون ظهور أعراض واضحة، ويتم تشخيصها متأخرًا في بعض الأحيان. يعد التشخيص المبكر والعلاج أمرًا حيويًا لمنع انتشار المرض وزيادة معدلات البقاء على قيد الحياة. يبدأ العلاج عادةً بالجراحة، ولكن في الحالات المتقدمة أو النقيلية، قد تكون هناك حاجة إلى علاجات مستهدفة.

ما هي عوامل الخطر؟

نظرًا لأن أورام الجهاز الهضمي اللحمية (GIST) هي سرطانات نادرة، فإن عوامل الخطر الدقيقة لمثل هذه الأورام لم يتم تحديدها بشكل كامل. ومع ذلك، بناءً على المعرفة الحالية، يُعتقد أن بعض العوامل قد تزيد من خطر الإصابة بـ GIST:

عوامل وراثية: تحدث معظم حالات GIST بسبب طفرات في جينات c-KIT أو PDGFRA. قد تحدث المتلازمات الوراثية المرتبطة بهذه الجينات في بعض العائلات.

عمر: تعد GISTs أكثر شيوعًا بشكل عام لدى الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 50 عامًا أو أكثر. قد يؤدي التقدم في العمر إلى زيادة خطر الإصابة بمثل هذه الأورام.

جنس: لاحظت بعض الدراسات أن الرجال أكثر عرضة للإصابة بـ GIST قليلاً من النساء.

عِرق: يُعتقد أن بعض المجموعات العرقية قد تكون أكثر عرضة للإصابة بـ GIST، لكن البيانات النهائية حول هذا الموضوع لا تزال غير كافية.

التاريخ السابق لجراحة المعدة: أظهرت بعض الدراسات أن خطر الإصابة بـ GIST قد يزداد لدى الأشخاص الذين خضعوا لعملية جراحية في المعدة.

بعض المتلازمات: بعض المتلازمات الوراثية النادرة، مثل الورم العصبي الليفي من النوع 1 (NF1)، قد تزيد من خطر الإصابة بـ GIST.

العوامل البيئية: لا توجد بيانات واضحة عن دور العوامل البيئية في تطور الأورام المعوية المعوية المعوية، ولكن كما هو الحال مع أنواع السرطان الأخرى، قد تكون عوامل الصحة العامة ونمط الحياة مؤثرة إلى حد ما.

من المهم أن نلاحظ أن عوامل الخطر هذه لا تشكل سببًا مطلقًا لتطور GIST. وجود واحد أو أكثر من عوامل الخطر لا يعني بالضرورة أن GIST سوف يتطور. لذلك، من المهم الحصول على تقييم طبي في حالة وجود أعراض أو مخاوف.

الصورة 1: يمكن رؤية GIST في الجهاز الهضمي والمعدة والأمعاء الدقيقة والقولون.

كيف يحدث ذلك؟

غالبًا ما ترتبط آليات تطور أورام الجهاز الهضمي اللحمية (GIST) بطفرات جينية محددة. معظم هذه الأورام ناتجة عن طفرات في جينات c-KIT أو PDGFRA. تقوم هذه الجينات عادةً بتشفير البروتينات التي تنظم الإشارات اللازمة لنمو الخلايا وتمايزها وبقائها. ونتيجة للطفرات، تصبح هذه البروتينات نشطة بشكل غير طبيعي، مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا ونموها بشكل غير منضبط. تتسبب هذه العملية في انقسام الخلايا غير المنضبط ونمو الورم، وهو ما يميز الأورام المعوية المعوية المعوية. في بعض حالات GIST، قد تلعب التغيرات الجينية بخلاف هذين الجينين دورًا أيضًا. ومع ذلك، ما يقرب من 85٪ من جميع GISTs لديهم طفرات جينية c-KIT أو PDGFRA. ويلعب وجود هذه الطفرات دورًا مهمًا في تشخيص الأورام وعلاجها، حيث تتوفر علاجات تستهدف هذه التغيرات الجينية. ولذلك، فإن فهم آليات تطور GISTs أمر بالغ الأهمية لإدارة المرض وتحديد استراتيجيات العلاج.

ما هي الاعراض؟

في كثير من الأحيان، قد لا تسبب أورام انسجة الجهاز الهضمي (GIST) أعراضًا، وغالبًا ما يتم اكتشافها بالصدفة أثناء الفحوصات التي يتم إجراؤها لأسباب أخرى. ومع ذلك، قد تظهر عليهم بعض الأعراض اعتمادًا على حجمهم وموقعهم. تتضمن بعض النتائج الشائعة التي يمكن أن تسببها GISTs ما يلي:

ألم في البطن أو عدم الراحة:ومع نمو الورم، قد يحدث ألم أو انزعاج في منطقة البطن.

أغسطس:يمكن أن تؤدي الأورام المعوية المعوية المعوية إلى تلف المعدة أو جدار الأمعاء، مما يؤدي إلى ظهور دم في البراز (ميلينا) أو دم في القيء.

فقر دم: يمكن أن يسبب فقدان الدم الخفي فقر الدم، مما يؤدي إلى ظهور أعراض مثل التعب والضعف والمظهر الشاحب.

الشعور الجماعي: خاصة في الأورام الكبيرة، يمكن الشعور بكتلة أو تورم في البطن.

استفراغ و غثيان: يمكن للورم أن يضغط على الجهاز الهضمي، مما يسبب الغثيان أو القيء.

فقدان الشهية أو فقدان الوزن:في الحالات المتقدمة من GIST، قد يحدث فقدان الشهية وفقدان الوزن غير المبرر.

انسداد معوي: عندما ينمو الورم في الأمعاء، فإنه يمكن أن يسبب انسداد وتغيرات في حركات الأمعاء.

نظرًا لأن أعراض GIST تشبه العديد من الحالات الأخرى، فيجب طلب التقييم الطبي في حالة وجود هذه الأعراض. التشخيص المبكر يمكن أن يحسن بشكل كبير خيارات العلاج ونتائجه.

كيف يتم تشخيصه؟

عادةً ما يتم تشخيص أورام انسجة الجهاز الهضمي (GIST) باستخدام سلسلة من الاختبارات والإجراءات الطبية. عند ملاحظة أعراض مشبوهة أو خلل أثناء عمليات الفحص الروتينية، فإن الخطوة الأولى عادة ما تكون إجراء اختبارات التصوير، مثل التصوير المقطعي المحوسب (CT) أو التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI). تساعد اختبارات التصوير هذه في تحديد موقع الورم وحجمه وما إذا كان قد انتشر إلى الأنسجة المحيطة. عادة ما يتم التشخيص النهائي عن طريق الخزعة. هنا، يتم إزالة عينة صغيرة من الأنسجة من الورم وفحصها تحت المجهر. يمكن للفحص الباثولوجي تحديد ما إذا كان الورم هو GIST، وإذا كان الأمر كذلك، ما هو نوعه. بالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدام الاختبارات الجزيئية للكشف عن وجود طفرات جينية مثل c-KIT أو PDGFRA. تلعب هذه الاختبارات الجينية دورًا مهمًا في تشخيص المرض وتخطيط العلاج. يعتمد تشخيص GIST على مجموعة من النتائج السريرية ونتائج اختبارات التصوير والتحليلات النسيجية والجزيئية ويتطلب نهجًا متعدد التخصصات.

ما هي الأنواع المرضية؟

تنقسم أورام انسجة الجهاز الهضمي (GIST) عمومًا إلى أنواع مرضية مختلفة بناءً على نوع الخلية والسمات المورفولوجية. يعد التصنيف المرضي لـ GISTs مهمًا في فهم استجابة الورم للعلاج والتشخيص. فيما يلي الأنواع المرضية الرئيسية لـ GISTs:

نوع الخلية المغزلية: هذا هو النوع الأكثر شيوعًا من GISTs. هذا النوع من الخلايا له بنية طويلة وضيقة ويشبه بشكل عام الأنسجة العضلية.

نوع الظهارة: في هذا النوع من الخلايا، تكون مستديرة أو بيضاوية الشكل وتشبه الخلايا الظهارية. يمكن أن تكون أورام الجهاز الهضمي الظهارية في بعض الأحيان أكثر عدوانية من أنواع الخلايا المغزلية.

نوع مختلط:أنه يحتوي على مزيج من كل من أنواع الخلايا المغزلية والخلايا الظهارية. يُظهر هذا النوع السمات المورفولوجية لكلا النوعين من الخلايا.

نصيحة متعددة الأشكال: هذا نوع نادر وتظهر فيه الخلايا هياكل غير طبيعية ومتغيرة. تظهر GISTs متعددة الأشكال بشكل عام سلوكًا أكثر عدوانية.

وبصرف النظر عن هذا، يتم أيضًا تقييم بعض GISTs بناءً على الميزات المجهرية مثل حجم الخلايا وشكلها ومعدل انقسامها. تعتبر عوامل مثل العد الانقسامي (معدل الانقسام في منطقة معينة) وحجم الورم مهمة في تحديد عدوانية الورم وتوقعات سير المرض للمريض. بالإضافة إلى الأنواع المرضية، تلعب الاختبارات الجينية الجزيئية، وخاصة وجود c-KIT (CD117) وPDGFRA (طفرات جين ألفا لمستقبل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية)، دورًا مهمًا في تصنيف وتخطيط علاج GISTs. (تم اكتشافه في GIST-1) يتم استخدام بروتين معين أيضًا لتشخيص GIST في الحالات السلبية لـ c-KIT. كل حالة GIST فريدة من نوعها وتتطلب أساليب علاج شخصية تعتمد على الخصائص المرضية والجزيئية للورم.

الصورة 2: جوهر وهو أحد أورام الأنسجة الرخوة (الساركوما) التي تظهر في الجهاز الهضمي.

كيف يتم تحديد مرحلة الورم؟

يعتمد تصنيف مراحل الورم لأورام انسجة الجهاز الهضمي (GIST) على عوامل مثل حجم الورم وموقعه ومداه ونشاطه الانقسامي. يقوم هذا التدريج بتقييم شدة المرض ويلعب دورًا مهمًا في تخطيط العلاج. فيما يلي العوامل الرئيسية التي تؤخذ في الاعتبار عند تنظيم الأورام في GISTs:

حجم الورم: قطر الورم عامل مهم في تحديد مرحلة الورم. بشكل عام، كلما كان الورم أكبر، كلما كانت مرحلة المرض متقدمة.

عدد الانقسام:عدد الانقسام الفتيلي (انقسام الخلايا) الذي يتم رؤيته داخل مجال مجهري معين في عينات أنسجة الورم. يعد عدد الانقسام الفتيلي مؤشرًا على مدى سرعة نمو الورم، ويشير عدد الانقسام الفتيلي المرتفع إلى مرض أكثر عدوانية.

موقع الورم:موقع الورم داخل الجهاز الهضمي قد يؤثر أيضا على التدريج. قد تحمل الأورام في بعض المناطق مخاطر أكبر.

الانتشار:ما إذا كان الورم قد انتشر إلى الأنسجة أو الأعضاء المحيطة، وما إذا كان قد انتقل إلى العقد الليمفاوية أو الأعضاء البعيدة (مثل الكبد والرئة) يؤثر أيضًا على تحديد المراحل.

المظاهر الإشعاعية للورم: تستخدم اختبارات التصوير (مثل التصوير المقطعي والتصوير بالرنين المغناطيسي) لتقييم خصائص الورم وتأثيره على الأنسجة المحيطة.

عادةً ما يتم تحديد مرحلة الورم باستخدام نظام تصنيف TNM (الورم، العقيدات، النقيليات) الذي طورته اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان (AJCC). وفقًا لهذا النظام، يتم تقييم حجم الورم (T) وانتشاره إلى العقد الليمفاوية القريبة (N) وحالة انتشاره إلى الأعضاء البعيدة (M). يوفر تحديد مراحل الورم في GISTs معلومات حول مسار المرض ويساعد في تحديد خيارات العلاج. تشكل نتائج التدريج هذه الأساس لتخطيط العلاج الخاص بالمريض وتوفر معلومات مهمة حول التشخيص.

كيف يتم العلاج حسب المراحل؟

يتم تحديد علاج أورام انسجة الجهاز الهضمي (GIST) حسب مرحلة الورم والحالة الصحية العامة للمريض وخصائص أخرى.

طرق العلاج العامة حسب مراحل GISTs:

المرحلة المبكرة من GIST (الأورام الصغيرة والمحلية):

الجراحة: عادةً ما يتم علاج حالات GISTs في المراحل المبكرة بالجراحة. هدفها هو إزالة الورم والأنسجة السليمة المحيطة به بشكل كامل. إذا تمت إزالة الورم بنجاح، فقد لا تكون هناك حاجة إلى علاج إضافي.

المتابعة: المتابعة المنتظمة بعد الجراحة مهمة للكشف المبكر عن عودة الورم أو انتشاره.

GIST المتقدم محليًا (الأورام الكبيرة أو المنتشرة):

العلاج الموجه: في المرحلة المتقدمة من GISTs، يتم استخدام الأدوية التي تستهدف طفرات الجينات c-KIT أو PDGFRA (على سبيل المثال، إيماتينيب). تساعد هذه الأدوية في علاج الخلايا السرطانية عن طريق منعها من النمو والانتشار.

الجراحة: إذا تقلص الورم أو تمت السيطرة على انتشاره، فقد يكون التدخل الجراحي ممكنًا.

النقيلي GIST (الأورام التي تنتشر إلى الأعضاء البعيدة):

العلاج الموجه: تشكل العلاجات المستهدفة أساس العلاج في أورام الجهاز الهضمي المعوية النقيلية. تُستخدم أدوية مثل إيماتينيب بشكل شائع في إدارة المرض النقيلي.

الجراحة: في بعض الحالات قد يكون من الممكن استئصال الأورام النقيلية جراحياً، لكن هذا غالباً ما يعتمد على الحالة العامة للمرض وموقع الورم.

يتطلب علاج GIST نهجًا متعدد التخصصات ويتطلب تعاونًا وثيقًا بين أطباء الأورام والجراحين وأخصائيي الأشعة. يتم تخصيص خطة العلاج لكل مريض بناءً على احتياجات المريض الفردية وخصائص الورم. تعد المتابعة والتقييم المنتظم طوال عملية العلاج جزءًا مهمًا من تخطيط العلاج.

الصورة 3:اعتمادًا على مكان تطوره في الجهاز الهضمي، قد يسبب GIST شكاوى مثل آلام البطن والغثيان والقيء وانتفاخ البطن.

ما هي الأدوية الجهازية المستخدمة في العلاج؟

بعض الأدوية وطرق العلاج المستخدمة في علاج أورام الجهاز الهضمي اللحمية (GIST) هي:

العلاجات المستهدفة (الأدوية الذكية):

إيماتينيب: يستهدف طفرات الجينات c-KIT وPDGFRA وهو العلاج الأول في علاج GIST.

Sunitinib: يتم استخدامه في حالات GIST المقاومة للإيماتينيب أو المرحلة المتقدمة.

ريجورافينيب: يتم استخدامه في علاج الأورام المعوية المعوية التي كانت في السابق مقاومة لعلاجات إيماتينيب وسونيتينيب.

العلاج الكيميائي:

إن فعالية أدوية العلاج الكيميائي التقليدية في علاج GIST محدودة ويتم اعتبارها بشكل عام في حالات المرحلة المتقدمة أو المقاومة للعلاجات المستهدفة.

العلاج المناعي:

العلاج المناعي ليس بعد نهجا قياسيا في علاج GIST، ولكن الدراسات والتجارب السريرية مستمرة في هذا المجال. لا تزال فعالية وسلامة العلاج المناعي قيد التقييم.

يتم تخصيص كل من هذه العلاجات بناءً على الخصائص الجينية للورم والصحة العامة للمريض ومرحلة المرض. ومن المهم أيضًا إدارة الآثار الجانبية أثناء العلاج وبعده. يتم تحقيق النتائج الأكثر فعالية في علاج GIST بشكل عام من خلال نهج متعدد التخصصات ومجموعات علاجية يتم تحديدها وفقًا للحالة الفردية للمريض. في كل مرحلة من مراحل العلاج، من المهم المتابعة الطبية الدقيقة والرعاية الداعمة للمرضى.

كيف ينبغي إجراء المتابعة بعد التعافي؟

تعد المتابعة بعد علاج أورام الجهاز الهضمي اللحمية (GIST) أمرًا حيويًا للكشف عن تكرار المرض مبكرًا ومراقبة الحالة الصحية العامة للمريض. تتضمن متابعة ما بعد التعافي عادةً ما يلي:

الفحوصات البدنية المنتظمة والتقييمات الطبية: يتم إجراء زيارات منتظمة للطبيب لتقييم الحالة الصحية العامة للمريض وملاحظة الأعراض المحتملة.

اختبارات التصوير: يتم إجراء اختبارات التصوير، مثل التصوير المقطعي المحوسب (CT) أو التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، بشكل دوري للتحقق من عودة الورم.

تحاليل الدم: في بعض الحالات، قد تتم مراقبة علامات الورم أو قيم الدم الأخرى ذات الصلة.

مواصلة العلاج الموجه نحو الهدف:قد يستمر بعض المرضى في العلاج الموجه (على سبيل المثال، إيماتينيب) لمنع تكرار الورم. في هذه الحالة، يجب أيضًا مراقبة الآثار الجانبية الناجمة عن العلاج الدوائي وإدارتها.

تغييرات نمط الحياة والنظام الغذائي: يمكن أن يساعد اتباع نظام غذائي صحي وممارسة التمارين الرياضية بانتظام وتغييرات أخرى في نمط الحياة على تحسين الصحة العامة وتقليل خطر تكرار المرض المحتمل.

يتم تخصيص خطة المتابعة بناءً على الاحتياجات الفردية للمريض ونوع العلاج وخصائص الورم. قد يختلف تواتر ومحتوى المتابعة حسب مرحلة المرض والاستجابة للعلاج والحالة الصحية العامة للمريض. خلال هذا الوقت، من المهم للمرضى أن يلتمسوا العناية الطبية الفورية لأية أعراض أو مخاوف جديدة. التشخيص المبكر والتدخل في علاج GIST يمكن أن يحسن بشكل كبير معدلات البقاء على قيد الحياة ونوعية الحياة.