العلاج المناعي

21.03.2024

أدوية العلاج المناعي في علاج السرطان

العلاج المناعي هو طريقة علاجية مبتكرة تستخدم في علاج أمراض مختلفة، بما في ذلك السرطان. يساعد هذا العلاج المريض على مقاومة المرض من خلال تقوية جهاز المناعة لديه. في علاج السرطان، يعمل العلاج المناعي على تنشيط وتقوية جهاز المناعة، الذي عادة لا يستطيع التعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها. ويمكن القيام بذلك عن طريق تطوير أجسام مضادة لبروتينات معينة على سطح الخلايا السرطانية أو عن طريق جعل الخلايا المناعية أكثر فعالية ضد الخلايا السرطانية. تشمل مزايا العلاج المناعي أنه علاج مستهدف وأن آثاره الجانبية مختلفة وأحيانًا أقل من العلاجات التقليدية. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للعلاج المناعي، في بعض الحالات، تعزيز الاستجابة المناعية طويلة الأمد ضد الخلايا السرطانية، مما قد يقلل من خطر تكرار الإصابة بالسرطان. كان العلاج المناعي فعالاً بشكل خاص في أنواع السرطان مثل سرطان الجلد وسرطان الرئة وبعض الأورام اللمفاوية ويعتبر تقدمًا كبيرًا في علاج السرطان.

الصورة 1:هناك العديد من الخلايا والجزيئات المختلفة المشاركة في الجهاز المناعي.

ما هي أنواع العلاجات المناعية؟

العلاج المناعي هو الاسم العام لطرق العلاج التي تهدف إلى مكافحة الأمراض مثل السرطان عن طريق تنشيط جهاز المناعة. تساعد هذه العلاجات جهاز المناعة على التعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها. فيما يلي تفاصيل الأنواع المختلفة من علاجات العلاج المناعي:

مثبطات نقاط التفتيش المناعية: تستهدف هذه الأدوية البروتينات (نقاط التفتيش) التي تسمح للخلايا السرطانية بالهروب من الجهاز المناعي. تعمل مثبطات نقاط التفتيش على تنشيط الجهاز المناعي بشكل أكثر فعالية ضد الخلايا السرطانية عن طريق منع البروتينات مثل PD-1، وPD-L1، وCTLA-4. تشمل أمثلة هذه الأدوية بيمبروليزوماب (مثبط PD-1)، ونيفولوماب (مثبط PD-1)، وإيبيليموماب (مثبط CTLA-4).

حصار مسار PD-1/PD-L1: يعد بروتين موت الخلايا المبرمج 1 (PD-1) والرابط الخاص به PD-L1 بمثابة نقطة تفتيش تمنع نشاط الخلايا التائية. يمكن للخلايا السرطانية التهرب من جهاز المناعة عن طريق وجود PD-L1 على سطحها. تمنع مثبطات PD-1 أو PD-L1 هذا التفاعل، مما يسمح للخلايا التائية بمهاجمة الخلايا السرطانية.

مثبطات PD-1:

بيمبروليزوماب: تمت الموافقة عليه لعلاج العديد من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان الجلد وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) وسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة.

نيفولوماب: يستخدم لعلاج سرطان الجلد، NSCLC، سرطان الخلايا الكلوية، سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين، وسرطان المثانة.

مثبطات PD-L1:

أتيزوليزوماب: يستخدم في علاج سرطان الظهارة البولية وسرطان الرئة غير صغير الخلايا.

دورفالوماب: يستخدم بشكل خاص في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان المثانة.

حصار مسار CTLA-4: البروتين المرتبط بالخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا 4 (CTLA-4) هو أيضًا نقطة تفتيش وينظم الاستجابة المناعية عن طريق قمع تنشيط الخلايا التائية. تعمل مثبطات CTLA-4 على منع التأثير القمعي لهذا البروتين على الجهاز المناعي، مما يسمح للخلايا التائية بتطوير استجابة أكثر فعالية ضد الخلايا السرطانية.

إبيليموماب: تمت الموافقة عليه لأول مرة في علاج سرطان الجلد النقيلي. إنه يزيد من تنشيط الخلايا التائية عن طريق استهداف CTLA-4.

تعتبر مثبطات نقاط التفتيش تقدمًا كبيرًا في علاج السرطان وقد أثبتت فعاليتها في أنواع مختلفة من السرطان. ومع ذلك، فإن هذه الأدوية لها آثار جانبية محددة وقد لا تكون مناسبة لكل مريض. ولذلك، ينبغي تقييم اختيار خيارات العلاج والأدوية على أساس فردي، مع الأخذ في الاعتبار الحالة الصحية العامة للمريض ونوع السرطان.

سرطانالتطعيمات: تم تصميم لقاحات السرطان خصيصًا لتحفيز الاستجابة المناعية للجسم ضد الخلايا السرطانية. تحتوي هذه اللقاحات على مستضدات محددة توجد عادة على سطح الخلايا السرطانية وتمكن جهاز المناعة من شن هجوم ضد هذه الخلايا. على سبيل المثال، sipuleucel-T هو لقاح للسرطان يستخدم لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي.

نقل الخلايا التكيفية (يمثل): تتضمن هذه الطريقة أخذ الخلايا المناعية الخاصة بالمريض، وتعديلها وراثيًا وتقويتها في المختبر، ثم حقنها مرة أخرى في جسم المريض. يعد العلاج بخلايا CAR T هو المثال الأكثر شهرة لهذه الطريقة ويستخدم بشكل خاص في علاج بعض سرطانات الدم. في هذا العلاج، يتم تعديل الخلايا التائية للتعرف على المستضدات الخاصة بالخلايا السرطانية ومن ثم إعادتها إلى المريض.

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة: يمكن لهذه الأدوية إيقاف نمو الخلايا السرطانية أو تدميرها عن طريق الارتباط ببروتينات معينة على سطح الخلايا السرطانية. تعمل بعض الأجسام المضادة وحيدة النسيلة أيضًا كمثبطات لنقاط التفتيش المناعية. ومن الأمثلة على ذلك ريتوكسيماب (لأورام الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية) وتراستوزوماب (لسرطان الثدي الإيجابي HER2).

علاج فيروس الورم: يستخدم هذا العلاج فيروسات معدلة وراثيا لإصابة الخلايا السرطانية وتدميرها. في حين أن هذه الفيروسات تستهدف الخلايا السرطانية، إلا أنها تسبب ضررًا أقل للخلايا الطبيعية وقد تساعد أيضًا الجهاز المناعي على الاستجابة ضد الخلايا السرطانية.

العلاج بالسيتوكين: السيتوكينات هي بروتينات تستخدمها خلايا الجهاز المناعي للتواصل. في هذا العلاج يتم تقوية استجابة الجهاز المناعي باستخدام السيتوكينات مثل الإنترفيرون والإنترلوكينات. على سبيل المثال، يتم استخدام إنترفيرون ألفا في بعض أنواع السرطان والورم الميلانيني.

يتم تخصيص علاجات العلاج المناعي بناءً على نوع ومرحلة السرطان والصحة العامة للمريض، وغالبًا ما يتم استخدامها مع طرق العلاج الأخرى. تعتبر هذه العلاجات ابتكارًا مهمًا في علاج السرطان وتوفر خيارات علاجية جديدة كمجال يتطور باستمرار.

الصورة 2: تعمل العلاجات المناعية على تحييد الآليات التي تمنع الخلايا السرطانية من الهروب من جهاز المناعة.

ماهي المزايا؟

يتمتع العلاج المناعي ببعض المزايا المهمة في علاج السرطان مقارنةً بالعلاجات القياسية الأخرى (العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي والجراحة). تشمل هذه الفوائد ما يلي:

العلاج الموجه: غالبًا ما يستهدف العلاج المناعي الخلايا السرطانية بشكل أكثر تحديدًا. وهذا يقلل من خطر تلف الخلايا السليمة وقد تكون الآثار الجانبية مختلفة عن العلاجات التقليدية.

استجابة أطول أمدا: العلاج المناعي يمكن أن يوفر مغفرة طويلة الأمد لدى بعض المرضى. "يتذكر" الجهاز المناعي الخلايا السرطانية ويمكنه تدميرها بسرعة عند ظهورها مرة أخرى.

آثار جانبية أقل: الآثار الجانبية للعلاج المناعي عادة ما تكون أقل حدة وذات طبيعة مختلفة عن الآثار الجانبية الناجمة عن العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي. وهذا قد يجعل عملية العلاج أكثر تحملاً للمرضى.

الفعالية في السرطان النقيلي: يمكن أن يكون العلاج المناعي فعالًا، خاصة في حالات السرطان النقيلي أو في مراحله المتقدمة، عندما تكون طرق العلاج الأخرى غير كافية.

علاج شخصي: يمكن تخصيص العلاج المناعي بناءً على خصائص الجهاز المناعي للمريض والسرطان، مما يسمح بأساليب العلاج الشخصية.

انخفاض تطور المقاومة ضد الخلايا السرطانية: قد تكون الخلايا السرطانية التي تطور مقاومة للعلاجات التقليدية أقل مقاومة للعلاج المناعي. وهذا يزيد من فعالية العلاج.

إمكانيات العلاج المشترك: قد يظهر العلاج المناعي تأثيرات تآزرية عند دمجه مع علاجات السرطان الأخرى (العلاج الكيميائي، العلاجات المستهدفة، العلاج الإشعاعي)، مما قد يزيد من فعالية العلاج.

تشير هذه المزايا إلى أن العلاج المناعي يلعب دورًا مهمًا في علاج السرطان وسيحتل مكانًا مركزيًا في استراتيجيات علاج السرطان المستقبلية. ومع ذلك، فإن العلاج المناعي له أيضًا آثار جانبية وقيود محددة وقد لا يكون مناسبًا لكل مريض. ولذلك، ينبغي تقييم خيارات العلاج بشكل فردي بناءً على عوامل مثل الحالة الصحية العامة للمريض ونوع السرطان ومرحلته.

في أي أنواع السرطان يكون العلاج فعالاً؟

على الرغم من أن العلاج المناعي يعد نهجًا ثوريًا لعلاج السرطان، إلا أنه لا يستجيب بنفس القدر من الفعالية لجميع أنواع السرطان. بعض أنواع السرطان حساسة بشكل خاص للعلاج المناعي، في حين أن البعض الآخر قد يكون أقل استجابة أو لا يستجيب. وهنا بعض الأمثلة:

السرطانات الحساسة للعلاج المناعي

سرطان الجلد:وهو أحد أنواع السرطان التي يكون العلاج المناعي أكثر فعالية لها. وقد أظهرت مثبطات PD-1 وCTLA-4 على وجه الخصوص نجاحًا كبيرًا في علاج سرطان الجلد.

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة:قد تكون مثبطات PD-1 وPD-L1 فعالة في هذا النوع من السرطان.

سرطان الخلايا الكلوية: يستخدم العلاج المناعي بشكل خاص في علاج سرطان الكلى في مرحلة متقدمة.

سرطان الرأس والرقبة: تستجيب بعض حالات سرطان الرأس والرقبة المتقدمة بشكل جيد للعلاج المناعي.

هودجكين سرطان الغدد الليمفاوية: يمكن أن تكون مثبطات PD-1، على وجه الخصوص، فعالة في هذا النوع من السرطان.

سرطان المثانة: يُستخدم العلاج المناعي لعلاج سرطان المثانة المتقدم وقد يكون فعالًا لدى بعض المرضى.

السرطان لا يستجيب للعلاج المناعي

سرطان البنكرياس: لا يستجيب هذا النوع من السرطان بشكل عام للعلاج المناعي، وله آليات فعالة لتفادي الجهاز المناعي.

ورم أرومي دبقي:غالبًا ما تخلق أورام الدماغ بيئة دقيقة تحمي الجهاز المناعي، مما يقلل من فعالية العلاج المناعي.

سرطان البروستات: قد تكون فعالية العلاج المناعي محدودة في هذا النوع من السرطان، ولكن يمكن استخدام العلاج المناعي في بعض الحالات المحددة.

سرطان المبيض:هذا النوع من السرطان عادة ما يكون أقل استجابة للعلاج المناعي.

سرطان القولون (انخفاض عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة / الجهاز العصبي المركزي): لا يستجيب سرطان القولون العصبي المركزي بشكل عام للعلاج المناعي، لكن سرطانات القولون ذات عدم الاستقرار العالي للأقمار الصناعية الدقيقة (MSI-H) قد تكون أكثر حساسية.

توضح هذه التعميمات الطبيعة المعقدة للعلاج المناعي وأهمية الفروق الفردية في علاج السرطان. تعتمد فعالية العلاج المناعي في علاج السرطان على عوامل كثيرة، مثل الخصائص الجزيئية للسرطان، وبيئته الدقيقة، والحالة الصحية العامة للمريض. ولذلك، يجب تخصيص خيارات واستراتيجيات العلاج لكل مريض.

الصورة 3: يمكن استخدام العلاج المناعي في علاج السرطان لدى جميع مرضى السرطان الذين تكون علاماتهم مثل MSI، PD-L1، TMB إيجابية أو عند مستويات مناسبة.

طريقة وتكرار ومدة تطبيق الأدوية

قد يختلف استخدام أدوية العلاج المناعي اعتمادًا على نوع الدواء ونوع السرطان المراد علاجه. عادة ما يتم إعطاء أدوية العلاج المناعي عن طريق:

الإدارة عن طريق الوريد (IV): تطبيق العلاج المناعي الأكثر شيوعًا هو الطريق الوريدي. يتم إعطاء الدواء مباشرة إلى مجرى الدم عن طريق الوريد. يتم تنفيذ هذه الممارسة عادة من قبل أطباء الأورام والممرضات في المستشفى أو مركز العلاج. يمكن تكرار العلاج على فترات منتظمة (على سبيل المثال، كل 2-3 أسابيع).

بروتوكولات العلاج: يختلف تكرار ومدة تناول أدوية العلاج المناعي حسب نوع السرطان ونوع الدواء واستجابة المريض للعلاج. تتطلب بعض بروتوكولات العلاج إعطاء الدواء مرة واحدة في الأسبوع أو أقل.

مدة العلاج: مدة العلاج متغيرة ويمكن أن تستمر في بعض الأحيان من عدة أشهر إلى عدة سنوات. اعتمادا على حالة المريض واستجابته للعلاج، يمكن تعديل مدة العلاج.

إن استخدام أدوية العلاج المناعي له دور مهم في علاج السرطان، ويجب تخصيص إدارة هذه الأدوية وفقًا للاحتياجات الفردية لكل مريض. أثناء عملية العلاج، من المهم للمرضى الحفاظ على اتصال وثيق مع طبيبهم وفريق الرعاية الصحية والإبلاغ عن أي آثار جانبية على الفور.

الآثار الجانبية لأدوية العلاج المناعي

أدوية العلاج المناعي هي أدوية قوية تستخدم لعلاج السرطان وتعمل عن طريق تعديل الجهاز المناعي. عادة ما تنشأ الآثار الجانبية لهذه الأدوية من الجهاز المناعي وتختلف عن الآثار الجانبية لأدوية العلاج الكيميائي التقليدية.

آثار جانبية: غالبًا ما تختلف الآثار الجانبية لأدوية العلاج المناعي عن الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي التقليدي وقد تعتمد على الجهاز المناعي. قد تشمل الآثار الجانبية تفاعلات جلدية، والتعب، والإسهال، واختلال وظائف الكبد، وتفاعلات المناعة الذاتية الأكثر خطورة.

المراقبة المنتظمة: أثناء العلاج المناعي، تتم مراقبة المرضى بانتظام. وقد تشمل اختبارات الدم، واختبارات التصوير، والفحوصات البدنية. يعد هذا الرصد أمرًا بالغ الأهمية لإدارة الآثار الجانبية وتقييم الاستجابة للعلاج.

فيما يلي بعض الآثار الجانبية الشائعة لأدوية العلاج المناعي وعلاجات هذه الآثار الجانبية:

التعب: وهو أحد الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا ويمكن رؤيته لدى غالبية المرضى.

تفاعلات الجلد: ردود الفعل الجلدية مثل الاحمرار والحكة والطفح الجلدي شائعة.

مشاكل الجهاز الهضمي: قد تحدث مشاكل في الجهاز الهضمي مثل الإسهال وآلام البطن والتهاب القولون (التهاب الأمعاء).

مشاكل الرئة: قد تحدث مشاكل في الرئة مثل الالتهاب الرئوي. تتميز هذه الحالة بالتهاب أنسجة الرئة.

تأثيرات نظام الغدد الصماء: قد تتطور تأثيرات نظام الغدد الصماء مثل خلل في الغدة الدرقية والتهاب النخامية (التهاب الغدة النخامية) ومرض السكري من النوع الأول.

اضطرابات وظائف الكبد: قد تحدث مشاكل في الكبد مثل ارتفاع إنزيمات الكبد والتهاب الكبد.

تفاعلات المناعة الذاتية: يمكن أن يسبب العلاج المناعي تفاعلات مناعية ذاتية (يهاجم الجسم أنسجته) لدى بعض المرضى.

طرق علاج الآثار الجانبية

العلاجات الداعمة:يمكن تطبيق علاجات داعمة للتعب وتفاعلات الجلد، على سبيل المثال كريمات البشرة أو تعديلات النشاط لتقليل التعب.

العلاجات الدوائية: بالنسبة لمشاكل الجهاز الهضمي، يمكن وصف الأدوية المضادة للإسهال أو الأدوية المضادة للالتهابات.

الكورتيكوستيرويدات: بالنسبة للآثار الجانبية الالتهابية الخطيرة (مثل الالتهاب الرئوي أو التهاب القولون)، يمكن استخدام الكورتيكوستيرويدات.

انقطاع العلاج أو تعديله: في حالة حدوث آثار جانبية خطيرة، قد يلزم تقليل جرعة العلاج المناعي أو إيقاف العلاج مؤقتًا.

العلاج بالهرمونات البديلة: يمكن إعطاء العلاج بالهرمونات البديلة لتأثيرات نظام الغدد الصماء، مثل مشاكل الغدة الدرقية أو الغدد الكظرية.

العلاجات الدوائية الخاصة: قد تكون هناك حاجة إلى علاجات دوائية خاصة لبعض تفاعلات المناعة الذاتية أو خلل وظائف الكبد.

ينبغي تقييم إدارة الآثار الجانبية بشكل فردي لكل مريض. من المهم للمرضى الإبلاغ عن الآثار الجانبية لأطبائهم والبقاء على اتصال وثيق مع فريق العلاج الخاص بهم. تعد المراقبة الطبية المنتظمة أثناء العلاج المناعي أمرًا بالغ الأهمية للكشف المبكر والإدارة الفعالة للآثار الجانبية. يمكن عادة السيطرة على الآثار الجانبية عن طريق التوقف عن تناول الدواء أو تعديل الجرعة، ولكن في بعض الحالات قد تكون هناك حاجة إلى تدخل طبي أكثر قوة.