الأدوية الذكية المستخدمة في علاج السرطان
21.03.2024
الأدوية الذكية المستخدمة في علاج السرطان
يشير العلاج الدوائي الذكي إلى الأدوية التي تعمل من خلال استهداف جزيئات معينة في الخلية السرطانية. قد يكون لهذه الطريقة آثار جانبية أقل من الأدوية التقليدية لأنها أقل عرضة لتلف الخلايا السليمة. تستهدف أدوية السرطان الذكية بروتينات معينة أو طفرات جينية تعزز نمو وانتشار الخلايا السرطانية وتعمل على قتل الخلايا السرطانية أو إيقاف نموها. ويمكن أيضًا تخصيص العلاج الدوائي الذكي وفقًا للبنية الجينية للمريض أو خصائص المرض، مما قد يزيد من فعالية العلاج، وتحتل طريقة العلاج هذه مكانة مهمة خاصة في أبحاث السرطان وقد بدأ استخدامها في المزيد والمزيد من أنواع السرطان في السنوات الأخيرة. إن تطوير الأدوية الذكية يتيح علاجًا أكثر فعالية وموجهًا نحو الأهداف للأمراض.
الصورة 1: في الوقت الحاضر، تتجه علاجات السرطان بشكل متزايد إلى المستوى الجزيئي ويتزايد عدد الأدوية الذكية في علاج السرطان يومًا بعد يوم.
ما هي المستقبلات التي تستهدفها الأدوية الذكية؟
تستهدف الأدوية الذكية المستخدمة في علاج السرطان بشكل عام مستقبلات أو بروتينات محددة تشارك في المسارات التي تتحكم في نمو الخلايا السرطانية وانتشارها. فيما يلي بعض الأمثلة المهمة:
مستقبلات HER2:الأدوية التي تستهدف مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2) هي علاجات مستهدفة تستخدم في بعض أنواع السرطان الأخرى، وخاصة سرطان الثدي الإيجابي HER2. ترتبط هذه الأدوية ببروتين HER2 وتثبط نشاطه لمنع نمو وانتشار الخلايا السرطانية. بعض الأدوية المهمة التي تستهدف مستقبل HER2 تشمل:
تراستوزوماب:يتم استخدامه لعلاج السرطانات الإيجابية HER2، بما في ذلك سرطان الثدي وكذلك بعض سرطانات المعدة.
بيرتوزوماب: وهو فعال في علاج سرطان الثدي الإيجابي HER2، ويستخدم عادة مع تراستوزوماب.
آدو-تراستوزوماب إمتانسين:يتم استخدام هذا الدواء، الذي تم إنشاؤه عن طريق إضافة دواء العلاج الكيميائي إلى تراستوزوماب، بشكل أساسي في خطوط العلاج اللاحقة لسرطان الثدي الإيجابي HER2.
لاباتينيب: يتم استخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع سرطانات الثدي الإيجابية HER2، عادةً في الحالات المقاومة للتراستوزوماب.
نيراتينيب: يمكن استخدامه في المرحلة المبكرة من سرطان الثدي الإيجابي HER2، خاصة بعد علاج تراستوزوماب.
توكاتينيب: يتم استخدامه في علاج سرطان الثدي الإيجابي HER2 المتقدم أو النقيلي لدى المرضى الذين طوروا مقاومة للعلاجات الأخرى التي تستهدف HER2.
EGFR (مستقبل عامل نمو البشرة): الأدوية التي تستهدف مستقبل EGFR هي علاجات مستهدفة تستخدم بشكل خاص في بعض أنواع سرطان الرئة وسرطان القولون والمستقيم. يمكن أن تؤدي طفرات مستقبل EGFR إلى نمو وانتشار الخلايا السرطانية. الأدوية التي تستهدف EGFR تمنع نمو الخلايا السرطانية عن طريق منع مسارات الإشارة لهذا المستقبل. بعض الأدوية المهمة التي تستهدف مستقبل EGFR تشمل:
إرلوتينيب، جيفيتينيب، أفاتينيب: يتم استخدامه في سرطانات الرئة ذات طفرة EGFR الإيجابية.
أوسيميرتينيب: وهو فعال في حالات سرطان الرئة المتقدمة الإيجابية لطفرة EGFR T790M. يمكن أيضًا استخدام هذا الدواء في المرضى الذين طوروا مقاومة لمثبطات EGFR المستخدمة سابقًا.
سيتوكسيماب: يستخدم بشكل خاص في سرطانات القولون والمستقيم وسرطانات الرأس والرقبة. يرتبط هذا الدواء بالسطح الخارجي لـ EGFR، مما يمنع نشاطه.
بانيتوموماب: يتم استخدامه في علاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي، وخاصة في المرضى الذين ليس لديهم طفرة جينية RAS (من النوع البري).
ALK (سرطان الغدد الليمفاوية الكشمية كيناز): تُستخدم الأدوية التي تستهدف مستقبل ALK بشكل خاص في أنواع السرطان مثل بعض سرطانات الرئة التي تحمل طفرة جين ALK أو إعادة ترتيبه. تنمو وتنتشر السرطانات الإيجابية لـ ALK بسبب الوظيفة غير الطبيعية لهذا الجين. ومن خلال منع هذا النشاط، تعمل مثبطات ALK على إيقاف أو إبطاء نمو الخلايا السرطانية. بعض الأدوية المهمة التي تستهدف مستقبل ALK تشمل:
كريزوتينيب: يتم استخدامه في حالات سرطان الرئة المتقدمة الإيجابية ALK.
سيريتينيب: يتم استخدامه في المرضى الذين لديهم مقاومة أو عدم تحمل للكريزوتينيب.
ألكتينيب: وهو فعال في كل من مرضى سرطان الرئة المقاومين للكريزوتينيب والساذجين الذين يعانون من سرطان الرئة الإيجابي ALK.
بريجاتينيب: وهو مثبط آخر لـ ALK فعال ضد المقاومة التي تتطور بعد استخدام crizotinib.
لورلاتينيب: وهو دواء أحدث يستخدم للحالات التي طورت مقاومة لمثبطات ALK الأخرى.
VEGF (عامل نمو بطانة الأوعية الدموية): تُستخدم الأدوية التي تستهدف مستقبل VEGF بشكل خاص في علاج السرطان عن طريق منع تكوين الأوعية الدموية (تكوين الأوعية الدموية) للأورام. يؤدي تثبيط مسار VEGF إلى تقييد تغذية الورم ونموه، وبالتالي قد يبطئ أو يوقف تطور السرطان. بعض الأدوية المهمة التي تستهدف مستقبل VEGF تشمل:
بيفاسيزوماب: يتم استخدامه في أنواع مختلفة من السرطان، وخاصة سرطان القولون والمستقيم والرئة والثدي والكلى.
أفليبرسيبت:يتم استخدامه في علاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي وبعض أمراض العيون.
Sorafenib: يتم استخدامه في علاج سرطان الخلايا الكلوية وسرطان الكبد (سرطان الكبد). لديها عدة أهداف مختلفة إلى جانب VEGF.
سونيتينيب: يتم استخدامه في أنواع السرطان مثل سرطان الخلايا الكلوية وأورام انسجة الجهاز الهضمي (GIST).
بازوبانيب: يتم استخدامه في سرطان الخلايا الكلوية وسرطان الأنسجة الرخوة.
طفرات BRAF: تلعب الطفرات في جين BRAF دورًا مهمًا، خاصة في سرطان الجلد وبعض أنواع السرطان الأخرى. تحاول الأدوية التي تستهدف طفرة BRAF وقف نمو وانتشار الخلايا السرطانية عن طريق منع النشاط غير الطبيعي للبروتين الناجم عن هذه الطفرة. الأدوية الرئيسية التي تستهدف طفرة BRAF هي:
فيمورافينيب: يستخدم بشكل عام في علاج سرطان الجلد الإيجابي لطفرة BRAF V600E.
دابرافينيب: على غرار vemurafenib، فهو فعال في علاج سرطان الجلد الإيجابي لطفرة BRAF V600E.
إنكورافينب: وهو خيار آخر يستخدم في علاج سرطان الجلد إيجابي الطفرة BRAF V600E أو V600K.
مثبطات MEK (بروتين كيناز المنشط بالميتوجين): يتم استخدامه بشكل خاص في حالات السرطان التي تحتوي على طفرات BRAF وغالبًا ما يتم إعطاؤه مع مثبطات BRAF. تستهدف مثبطات MEK إنزيم MEK، الذي يتحكم في نمو وانتشار الخلايا السرطانية. قد تكون هذه الأدوية فعالة بشكل خاص في علاج سرطان الجلد وبعض أنواع السرطان الأخرى. مثبطات MEK الأكثر استخدامًا هي:
تراميتينيب: يتم استخدامه بشكل خاص في علاج سرطان الجلد المتقدم الإيجابي لطفرة BRAF V600E أو V600K. وغالبًا ما يستخدم مع مثبط BRAF مثل دابرافينيب.
كوبيميتينيب:كما أنه يستخدم أيضًا في علاج سرطان الجلد الإيجابي لطفرة BRAF V600 وغالبًا ما يتم إعطاؤه مع vemurafenib.
بينيميتينيب: يتم استخدامه في علاج سرطان الجلد مع طفرة BRAF V600 وغالباً ما يفضل بالاشتراك مع إنكورافينيب.
يعتمد استخدام مثبطات MEK على الخصائص الجزيئية للسرطان، والحالة الصحية العامة للمريض، والعلاجات السابقة. من المهم مراقبة الآثار الجانبية للمرضى واستجابتهم للعلاج عن كثب أثناء استخدام هذه الأدوية. يجب أن يتم تحديد خطة العلاج من قبل الطبيب وفقًا للحالة المحددة لكل مريض.
PD-1/PD-L1 (الموت المبرمج 1/الموت المبرمج-ليغاند 1): تنتمي الأدوية التي تستهدف مستقبلات PD-1 وPD-L1 إلى فئة العلاج المناعي. تمنع هذه الأدوية الخلايا السرطانية من "إخفاء" نفسها عن طريق تثبيط جهاز المناعة، وبالتالي تساعد جهاز المناعة على التعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها. قد تكون مثبطات PD-1 وPD-L1 فعالة في أنواع مختلفة من السرطان. تشمل الأدوية المهمة التي تستهدف PD-1 وPD-L1 ما يلي:
نيفولوماب: وهو مثبط PD-1 ويستخدم في سرطان الجلد وسرطان الرئة وسرطان الخلايا الكلوية وسرطان الرأس والرقبة وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين وبعض أنواع السرطان الأخرى.
بيمبروليزوماب: وهو مثبط PD-1 ويستخدم في سرطان الجلد، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، وسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة، وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين، وسرطان الظهارة البولية، وبعض أنواع السرطان الأخرى.
أتيزوليزوماب: وهو مثبط PD-L1 ويستخدم في سرطان الظهارة البولية (سرطان المثانة) وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.
دورفالوماب: وهو مثبط PD-L1 ويستخدم بشكل خاص في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان المثانة.
سيميبليماب: وهو مثبط PD-1 ويستخدم في علاج سرطان الخلايا المجزأة النقيلي أو المتقدم محليًا.
تلعب هذه الأدوية دورًا مهمًا في علاج السرطان، وكجزء من الطب الشخصي، يمكن اختيارها بناءً على التركيب الجيني المحدد للمريض وخصائص السرطان. ومع ذلك، يجب تقييم استخدام واختيار هذه الأدوية من قبل أخصائي الرعاية الصحية بناءً على حالة كل مريض وخصائص السرطان الذي يعاني منه.
الصورة 2:تستهدف الأدوية الذكية الجزيئات المشاركة في نمو الخلايا السرطانية وانتشارها.
ماهي المزايا؟
العلاج الدوائي الذكي للسرطان له فوائد عديدة. يقدم هذا النهج العلاجي بعض المزايا الهامة مقارنة بطرق العلاج الكيميائي التقليدية:
العلاج الموجه:تتعرف الأدوية الذكية على أهداف محددة (المستقبلات، والطفرات الجينية، وما إلى ذلك) الموجودة في الخلايا السرطانية وتعمل ضد هذه الأهداف. وهذا يسمح للعلاج بالتأثير على الخلايا السرطانية فقط والتسبب في الحد الأدنى من الضرر للخلايا السليمة.
آثار جانبية أقل: على عكس العلاج الكيميائي التقليدي، تكون الآثار الجانبية أقل عمومًا لأن الأدوية الذكية تسبب ضررًا أقل للخلايا السليمة. وهذا قد يمكّن المرضى من الحصول على نوعية حياة أفضل أثناء العلاج.
العلاج الشخصي: يمكن تخصيص العلاج الدوائي الذكي بناءً على التركيب الجيني للمريض وخصائص السرطان التي يعاني منها. وهذا يزيد من فعالية العلاج ويساعد على تحديد طريقة العلاج الأنسب لكل مريض.
انخفاض تطور المقاومة: يمكن للخلايا السرطانية أن تطور مقاومة للعلاج الكيميائي التقليدي مع مرور الوقت. ونظرًا لأن الأدوية الذكية تعمل على أهداف أكثر تحديدًا، فإن هذا يمكن أن يمنع تطور المقاومة أو يقلل من تأثير المقاومة.
السيطرة على المرض وزيادة معدلات الشفاء: يمكن للأدوية الذكية التحكم في نمو الخلايا السرطانية وانتشارها بشكل أكثر فعالية. يؤدي هذا إلى إبطاء أو إيقاف تطور المرض في بعض الحالات ويمكن أن يزيد من معدلات الشفاء.
إمكانيات العلاج المشترك: يمكن استخدام الأدوية الذكية مع طرق العلاج الأخرى (الإشعاع، والجراحة، والعلاجات الدوائية الأخرى)، والتي يمكن أن تزيد من الفعالية الشاملة للعلاج.
وعلى الرغم من هذه المزايا، فإن فعالية العلاج الدوائي الذكي قد تختلف تبعا لنوع السرطان، ومرحلته، والحالة الصحية العامة للمريض. ولذلك، ينبغي تقييم خيارات العلاج لكل مريض من قبل طبيب الأورام.
الصورة 3:ويجري أيضًا تطوير علاجات ذكية للسرطان في مختلف فروع علاج السرطان مثل الطب النووي.
في أي أنواع السرطان يتم استخدامه؟
تُستخدم الأدوية الذكية في علاج السرطان في أنواع مختلفة من السرطان. بعض أنواع السرطان الشائعة التي تستخدم هذه الأدوية لعلاجها تشمل:
سرطان الثدي: ويعد سرطان الثدي الإيجابي HER2، على وجه الخصوص، نوعًا مهمًا من السرطان الذي تستهدفه الأدوية الذكية. تُستخدم أدوية مثل تراستوزوماب وبيرتوزوماب في هذا النوع.
سرطان الرئة: الأدوية الذكية فعالة بشكل خاص في علاج سرطانات الرئة الإيجابية لطفرة EGFR أو الإيجابية لـ ALK. إرلوتينيب، جيفيتينيب وكريزوتينيب هي الأدوية المستخدمة في هذا النوع من السرطان.
سرطان قولوني مستقيمي: تُستخدم الأدوية التي تستهدف EGFR (مثل سيتوكسيماب وبانيتوموماب) ومثبطات VEGF (مثل بيفاسيزوماب) في سرطان القولون والمستقيم.
سرطان الجلد: تُستخدم مثبطات BRAF أو MEK لعلاج سرطان الجلد. تعتبر الأدوية مثل vemurafenib وdabrafenib فعالة في مرضى سرطان الجلد الإيجابي لطفرة BRAF.
سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم: تكون بعض الأدوية الذكية فعالة بشكل خاص في علاج سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) وبعض أنواع سرطان الغدد الليمفاوية. في حين يستخدم إيماتينيب لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن، يستخدم ريتوكسيماب في بعض أنواع سرطان الغدد الليمفاوية.
سرطان البروستات:تُستخدم الأدوية التي تستهدف مستقبلات الهرمونات خصيصًا لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم أو النقيلي.
سرطان البنكرياس:وقد بدأ استخدام بعض العلاجات المستهدفة في علاج سرطان البنكرياس، ولكن الأبحاث لا تزال مستمرة في هذا المجال.
سرطان الكبد: Sorafenib هو دواء ذكي يستخدم في علاج سرطان الكبد.
سرطان الكلى: في سرطان الخلايا الكلوية، يتم استخدام الأدوية التي تستهدف مسارات VEGF وmTOR (sunitinib، pazopanib).
سرطان الرأس والرقبة: قد تكون مثبطات EGFR فعالة أيضًا في هذا النوع من السرطان.
ويعتمد استخدام واختيار الأدوية الذكية على الخصائص الجينية والجزيئية للمريض، ومرحلة السرطان، وغيرها من الحالات الصحية. لقد شهد استخدام الأدوية الذكية في علاج السرطان تطورًا كبيرًا في السنوات الأخيرة، وقد أدى هذا النهج إلى تغيير استراتيجيات العلاج بشكل كبير. تعمل الأدوية الذكية من خلال استهداف الخلايا السرطانية وتوفير العلاج لهياكل جزيئية محددة أو التشوهات الجينية لهذه الخلايا. تستهدف هذه الأدوية مستقبلات محددة أو طفرات جينية تمنع الخلايا السرطانية من النمو والانتشار. الأدوية الذكية، على عكس العلاج الكيميائي التقليدي، لديها القدرة على إحداث ضرر أقل للخلايا السليمة، مما يساهم في تقليل الآثار الجانبية وتحسين نوعية حياة المرضى. ومع ذلك، فإن استخدام هذه الأدوية يتطلب اتباع نهج مخصص اعتمادًا على نوع السرطان ومرحلته والحالة الصحية العامة للمريض. لتحقيق أقصى قدر من فعالية العلاج وتقليل الآثار الجانبية، يجب مراقبة حالة المرضى واستجابتهم للعلاج عن كثب من قبل أخصائي الرعاية الصحية.