الأدوية المستهدفة في علاج السرطان

21.03.2024

الأدوية المستهدفة في علاج السرطان (الأدوية الذكية)

العلاجات المستهدفة هي الأدوية التي برزت في علاج السرطان في السنوات الأخيرة وتم تطويرها لاستهداف الخصائص البيولوجية الفريدة للخلايا السرطانية. تهاجم هذه العلاجات أهدافًا جزيئية محددة موجودة في الخلايا السرطانية والتي تلعب دورًا في نمو السرطان وانتشاره. تقتل الطفرات الجينية الخلايا السرطانية أو توقف نموها من خلال العمل على أهداف مثل البروتينات الموجودة على سطح الخلية أو مسارات الإشارات داخل الخلايا. واحدة من أكبر مزايا العلاجات المستهدفة هي أنها تستهدف الخلايا السرطانية بشكل أكثر انتقائية من الخلايا الطبيعية وبالتالي تسبب آثارًا جانبية أقل من العلاجات الكيميائية التقليدية. يمكن تخصيص هذه العلاجات بناءً على ملفات تعريف السرطان الخاصة بالمريض والتي يتم تحديدها باستخدام الاختبارات الجينية والتشخيص الجزيئي. تعد العلاجات المستهدفة، والتي تكون فعالة بشكل خاص في بعض أنواع السرطان مثل سرطان الثدي وسرطان الرئة والسرطان الميلانيني، من بين الأساليب المبتكرة في علاج السرطان وتلعب دورًا مهمًا في زيادة معدلات نجاح العلاج. يتم تطوير هذه العلاجات وتوسيعها باستمرار بفضل الأبحاث المستمرة في بيولوجيا السرطان وعلاجه.

الصورة 1: تُعرف الأدوية المستهدفة المستخدمة في علاج السرطان بالأدوية الذكية.

ما هي الجزيئات المستهدفة؟

تعتمد الهياكل المستخدمة كأهداف في علاج السرطان على الخصائص البيولوجية المحددة للخلايا السرطانية، وهذه الهياكل ضرورية في تطوير العلاجات المستهدفة. هذه الهياكل المستهدفة هي:

مستقبلات سطح الخلية: قد تحتوي بعض الخلايا السرطانية على أعداد كبيرة من مستقبلات معينة على سطح الخلية. تتلقى هذه المستقبلات إشارات تحفز الخلية على النمو والانقسام. على سبيل المثال، يتميز سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2 بالإفراط في التعبير عن مستقبل HER2، وهناك أدوية مستهدفة يجري تطويرها لهذا النوع من السرطان.

الطفرات الجينية:تلعب بعض الطفرات الجينية في الخلايا السرطانية دورًا حاسمًا في تطوير العلاج الموجه. على سبيل المثال، تحتوي بعض سرطانات الرئة على طفرات جينية EGFR أو ALK، وقد تم تطوير علاجات تستهدف هذه الطفرات.

مسارات نقل الإشارة: تعتمد الخلايا السرطانية على مسارات نقل الإشارة الضرورية لنمو الخلايا وبقائها. هذه المسارات يمكن أن تعزز النمو غير المنضبط للخلايا السرطانية. تُستخدم مسارات الإشارات مثل BCR-ABL وRAF/MEK/ERK وPI3K/AKT/mTOR كأهداف في أنواع مختلفة من السرطان.

البيئة الدقيقة للورم:تمثل البيئة الدقيقة للورم، التي تدعم نمو الخلايا السرطانية وتثبط جهاز المناعة، مجالًا جديدًا في تطوير العلاجات المستهدفة. على سبيل المثال، تُستخدم نقاط التفتيش المناعية في البيئة الدقيقة للورم كأهداف في العلاج المناعي.

الأوعية الدموية:يعد تكوين الأوعية الدموية (تكوين الأوعية الدموية) ضروريًا لنمو الأورام وانتشارها. تهدف الأدوية التي تستهدف عملية تكوين الأوعية الدموية إلى منع تغذية الورم ونموه.

مسارات موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج):تقوم بعض الخلايا السرطانية بتطوير آليات تمنع موت الخلايا المبرمج. تعمل العلاجات التي تستهدف مسارات موت الخلايا المبرمج من خلال تعزيز موت الخلايا السرطانية.

مستقبلات الهرمونات: تشكل مستقبلات الهرمون هدفا هاما، وخاصة في سرطان الثدي والبروستاتا. تُستخدم الأدوية التي تستهدف مستقبلات هرمون الاستروجين والأندروجين لعلاج هذا النوع من السرطان.

تتيح هذه الهياكل المستهدفة تطوير أساليب فردية في علاج السرطان وتساهم في توسيع خيارات العلاج. نظرًا لأن هذه العلاجات عمومًا لها آليات عمل أكثر تحديدًا، فإنها ترتبط بآثار جانبية أقل مقارنة بالعلاج الكيميائي التقليدي.

الصورة 2: المخدرات الذكية وهي تعمل من خلال استهداف الجزيئات المشاركة في انقسام الخلايا وانتشارها.

الأدوية المستهدفة

مجموعات الأدوية المستهدفة المستخدمة في علاج السرطان هي:

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة:وهو يرتبط بخلايا سرطانية معينة أو بروتينات تدعم نموها، وتشمل بعض الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الشائعة المستخدمة في علاج السرطان ما يلي:

تراستوزوماب: يستخدم لعلاج سرطان الثدي الإيجابي HER2 وسرطان المعدة.

ريتوكسيماب: يستخدم في علاج سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين وسرطان الدم الليمفاوي المزمن.

سيتوكسيماب: يستخدم في علاج سرطانات الرأس والرقبة وسرطان القولون والمستقيم النقيلي.

بيفاسيزوماب: يستخدم في علاج أنواع مختلفة من السرطان مثل سرطان القولون والمستقيم وسرطان الرئة والورم الأرومي الدبقي.

مثبطات التيروزين كيناز: إنه يمنع إنزيمات التيروزين كيناز التي تلعب دورًا في نمو الخلايا. تعتبر مثبطات التيروزين كيناز من الأدوية المهمة المستخدمة في علاج السرطان وتمنع بشكل عام إشارات نمو الخلايا السرطانية. بعض الأمثلة على هذه الأدوية هي:

إيماتينيب: يستخدم في علاج سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) وأورام انسجة الجهاز الهضمي (GIST).

إرلوتينيب: وهو فعال في علاج بعض أنواع سرطان الرئة وسرطان البنكرياس.

جيفيتينيب: يستخدم في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.

سورافينيب: يستخدم في علاج سرطان الكلى والكبد.

Sunitinib: قد يكون فعالاً في علاج سرطان الكلى وGIST.

مثبطات تولد الأوعية: يمنع الأورام من تكوين الأوعية الدموية. مثبطات تكوين الأوعية الدموية هي أدوية تستخدم في علاج السرطان وتمنع الأورام من تكوين الأوعية الدموية. بعض الأمثلة هي:

بيفاسيزوماب: يستخدم في علاج سرطان القولون والمستقيم والرئة والدماغ وأنواع أخرى من السرطان.

Sunitinib: وهو فعال في علاج سرطان الخلايا الكلوية وسرطان الجهاز الهضمي.

سورافينيب: يستخدم في علاج سرطانات الكبد والكلى.

بازوبانيب: يستخدم في علاج سرطان الخلايا الكلوية المتقدم وساركوما الأنسجة الرخوة.

اكسيتينيب: يستخدم في علاج سرطان الخلايا الكلوية المتقدم.

مثبطات mTOR: ويستهدف مسارات mTOR التي تلعب دورًا في نمو الخلايا وانقسامها. مثبطات mTOR هي أدوية تستخدم في علاج السرطان وتستهدف مسارات mTOR التي تنظم نمو الخلايا وعمليات البقاء على قيد الحياة. بعض الأدوية في هذه المجموعة هي:

إيفروليموس: يستخدم لعلاج أنواع مختلفة من السرطان، وخاصة أورام الغدد الصم العصبية في الكلى والثدي والبنكرياس.

تيمسيروليموس: يستخدم في علاج سرطان الكلى المتقدم.

مثبطات PARP:إنه يؤدي إلى موت الخلايا السرطانية عن طريق تثبيط الإنزيمات التي تعمل على إصلاح تلف الحمض النووي. مثبطات PARP هي أدوية تستهدف إصلاح الحمض النووي في علاج السرطان وتستخدم بشكل خاص في حالات السرطان التي تحتوي على طفرة BRCA. تحفز هذه الأدوية موت الخلايا عن طريق إضعاف قدرة الخلايا السرطانية على إصلاح تلف الحمض النووي. أمثلة:

أولاباريب: يستخدم في علاج سرطان الثدي والمبيض والبنكرياس والبروستاتا مع طفرة BRCA.

روكاباريب: يستخدم في علاج سرطان المبيض المتقدم مع طفرة BRCA.

نيراباريب: يستخدم في علاج سرطان المبيض المتقدم.

Talazoparib: يستخدم في علاج سرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي مع طفرة BRCA.

مثبطات CDK:مثبطات CDK (الكيناز المعتمد على السيكلين) المستخدمة في علاج السرطان توقف أو تبطئ نمو الخلايا السرطانية عن طريق تنظيم دورة الخلية. ومن أمثلة هذه الأدوية؛

Palbociclib: يستخدم بشكل خاص في علاج سرطان الثدي المتقدم السلبي لمستقبلات الهرمون HER2.

ريبوسيليب: يستخدم في علاج سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي لمستقبلات الهرمون الإيجابية، وسرطان الثدي السلبي HER2.

أبيماسيكليب: يستخدم في علاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات المتقدم أو النقيلي، وسرطان الثدي السلبي HER2، في الحالات المقاومة لعلاج الغدد الصماء.

مثبطات البروتيزوم: يمنع تحلل البروتين في الخلايا مما يؤدي إلى موت الخلايا السرطانية. مثبطات البروتيزوم المستخدمة في علاج السرطان تمنع الخلايا السرطانية من البقاء على قيد الحياة عن طريق تحطيم البروتينات. الأدوية المدرجة في هذه المجموعة تشمل:

بورتيزوميب: يستخدم في علاج المايلوما المتعددة وسرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح.

كارفيلزوميب: يستخدم في علاج المايلوما المتعددة المتقدمة.

إكزازوميب: يستخدم مع أدوية أخرى في علاج المايلوما المتعددة.

العلاجات الهرمونية: في السرطانات الحساسة للهرمونات، يمنع أو يقلل من تأثير الهرمونات على الخلايا السرطانية. تشمل العلاجات الهرمونية المستخدمة في علاج السرطان ما يلي:

تاموكسيفين: يستخدم بشكل خاص في سرطانات الثدي الإيجابية لمستقبلات الهرمونات.

مثبطات الهرمونات (أناستروزول، ليتروزول، إكسيميستان): تستخدم في سرطانات الثدي الإيجابية لمستقبلات الهرمونات لدى النساء بعد انقطاع الطمث.

نظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) (Leuprolide، Goserelin): تستخدم في سرطان البروستاتا والثدي.

مضادات الأندروجينات (بيكالوتاميد، فلوتاميد، إنزالوتاميد): تستخدم في علاج سرطان البروستاتا.

توفر هذه المجموعات تدخلات محددة في بيولوجيا السرطان، مما يوفر خيارات علاج أكثر فعالية وشخصية.

الصورة 3: يمكن إنشاء المركبات الدوائية للأجسام المضادة عن طريق إضافة العلاج الكيميائي إلى الأدوية المستهدفة. وتستخدم هذه الأدوية بشكل متزايد في علاج السرطان.

الأجسام المضادة المخدرات المترافقة

إن اتحادات أدوية الأجسام المضادة المستخدمة في علاج السرطان هي أدوية تمكن الأجسام المضادة من الارتباط بمستضدات خاصة بالخلايا السرطانية ونقل الأدوية أو المواد السامة إلى هذه الخلايا. تجمع طريقة العلاج هذه بين النوعية المستهدفة للجسم المضاد وقوة الدواء لقتل الخلايا السرطانية. الامثله تشمل:

Ado-Trastuzumab Emtansine: يستخدم في علاج سرطان الثدي الإيجابي HER2.

برنتوكسيماب فيدوتين: يستخدم في علاج سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين وسرطان الغدد الليمفاوية الكشمي ذو الخلايا الكبيرة.

جيمتوزوماب أوزوجاميسين: يستخدم في علاج سرطان الدم النخاعي الحاد (AML).

تهدف هذه الأدوية إلى تقليل الضرر الذي يلحق بالخلايا الطبيعية بينما تعمل بشكل مباشر على الخلايا السرطانية المستهدفة. كل دواء له أهدافه واستخداماته وآثاره الجانبية.

آثار جانبية ؟

تختلف الآثار الجانبية لـ "الأدوية الذكية" المستهدفة اعتمادًا على الدواء ونوع السرطان الذي يتم علاجه. قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة ما يلي:

مشاكل بشرة: مشاكل الجلد مثل الطفح الجلدي والحكة والجفاف شائعة.

التعب: قد يعاني المريض في كثير من الأحيان من شعور عام بالتعب.

مشاكل الجهاز الهضمي: قد تحدث آثار جانبية على الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء والإسهال.

تغييرات وظائف الكبد: بعض الأدوية يمكن أن تسبب زيادة في إنزيمات الكبد.

التغيرات في قيم الدم: قد يحدث انخفاض في عدد خلايا الدم مثل فقر الدم ونقص الكريات البيض ونقص الصفيحات.

ارتفاع ضغط الدم: يمكن ملاحظة ارتفاع ضغط الدم مع بعض الأدوية.

مشاكل القلب: التغيرات في وظائف القلب وفشل القلب قد تزيد من المخاطر.

تختلف هذه الآثار الجانبية حسب نوع الدواء والحالة الصحية الفردية للشخص. من المهم التواصل مع طبيبك لإدارة الآثار الجانبية والسيطرة عليها.

يعد علاج السرطان أحد أكثر مجالات الطب تعقيدًا وتطورًا باستمرار. اليوم، أحدثت العلاجات المستهدفة التي تسمى "الأدوية الذكية" ثورة عظيمة في هذا المجال. تهدف هذه الأدوية إلى تدمير الخلايا السرطانية بشكل فعال مع التسبب في الحد الأدنى من الضرر للخلايا السليمة من خلال التعرف على الخلايا السرطانية من خلال أهداف محددة. هذا النهج له آثار جانبية أقل من العلاج الكيميائي التقليدي ويمكن أن يحسن بشكل كبير نوعية حياة المرضى. وفي المستقبل، قد يتوسع استخدام الأدوية الذكية بشكل أكبر وتصبح جزءًا من خطط العلاج الشخصية. ومع الفهم الأفضل للبنية الجينية والجزيئية للسرطان، فإن هذه الأدوية لديها القدرة على توفير علاجات أكثر فعالية ومخصصة لأنواع معينة من السرطان. ومن ثم، تبرز الأدوية الذكية كمجال واعد ومتطور باستمرار في علاج السرطان.