السرطانات غير معروفة المنشأ

تشخيص وعلاج حالات السرطان الأولية غير المعروفة

21.03.2024

السرطان الأولي غير المعروف (PBC) هو حالة يتم فيها اكتشاف وجود خلايا سرطانية في جزء واحد أو أكثر من أجزاء الجسم ولا يمكن تحديد المكان الذي نشأت فيه هذه الخلايا في البداية. عادةً ما يكون السرطان قد انتشر ولا يمكن اكتشاف الورم الرئيسي، أي المصدر الرئيسي الذي بدأ فيه السرطان. وهذا يعني أنه لا يُعرف سوى القليل عن تطور السرطان وانتشاره، مما قد يجعل التشخيص والعلاج صعبين. يشكل PBC تحديًا كبيرًا في علاج السرطان لأن تحديد مصدر ونوع السرطان أمر بالغ الأهمية في اختيار طرق العلاج الأكثر فعالية. في هذه الحالة، يقوم الأطباء عادةً بإجراء اختبارات مكثفة لتحليل مدى انتشار المرض، ونوع الخلية، والخصائص الجزيئية والوراثية للسرطان لوضع خطة العلاج الأنسب. على الرغم من أن حالات PBC أصبحت مفهومة بشكل أفضل وإدارتها بمرور الوقت بسبب التقدم في تشخيص السرطان وعلاجه، إلا أن مثل هذه السرطانات لا تزال لديها معدلات وفيات عالية وخصائص يصعب الاستجابة للعلاج. ولذلك، فإن حالات السرطان الأولية غير المعروفة لا تزال تشكل محورًا مهمًا في أبحاث السرطان وأساليب العلاج.

ما هي عوامل الخطر؟

في حالات السرطان غير المعروف الأولي (PBC)، تكون عوامل الخطر غير محددة بشكل عام وتشبه عوامل خطر السرطان العامة لأنه لا يمكن تحديد نقطة بداية السرطان. ومع ذلك، هناك بعض العوامل التي قد تزيد من خطر الإصابة بـ CUP:

عمر: تحدث معظم حالات CUP عند البالغين، وخاصة أولئك الذين تبلغ أعمارهم 60 عامًا فما فوق. مع تقدم العمر، يزيد أيضًا خطر الإصابة بالسرطان بشكل عام.

التدخين: يعد التدخين عامل خطر رئيسي للعديد من أنواع السرطان وقد يزيد أيضًا من خطر الإصابة بـ PBC.

استهلاك الكحول:يعد الاستهلاك المفرط للكحول أحد عوامل الخطر لبعض أنواع السرطان وقد يزيد أيضًا من خطر الإصابة بـ CUP.

علاج السرطان في الماضي:قد يزيد خطر الإصابة بسرطان جديد مجهول المصدر لدى الأشخاص الذين سبق علاجهم من السرطان.

التاريخ العائلي للسرطان:قد يؤدي وجود أنواع معينة من السرطان في العائلة إلى زيادة خطر الإصابة بـ PCK من حيث الاستعداد الوراثي.

بعض الالتهابات الفيروسية: بعض أنواع العدوى الفيروسية، مثل فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) والتهاب الكبد الوبائي B وC، تزيد من خطر الإصابة بالسرطان، وقد يكون هذا صحيحًا أيضًا بالنسبة لـ PBC.

العوامل البيئية: العوامل البيئية، مثل التعرض للإشعاع والتعرض لبعض المواد الكيميائية والسموم، يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بالسرطان.

عوامل نمط الحياة: عوامل نمط الحياة مثل عدم كفاية النشاط البدني، وعادات الأكل غير الصحية، والسمنة تزيد من خطر الإصابة بالسرطان بشكل عام، وبالتالي قد تؤثر أيضًا على خطر الإصابة بـ PBC.

قد يكون لكل من عوامل الخطر هذه درجات متفاوتة من التأثير على تطور CUP، ويمكن أن تتطور العديد من حالات CUP دون أي من عوامل الخطر هذه. في حالات CUP، غالبًا ما تكون التقييمات والاختبارات الطبية الشاملة ضرورية لأن نقطة البداية غير واضحة. يلعب التشخيص المبكر والتخطيط العلاجي المناسب دورًا مهمًا في إدارة مثل هذه الحالات.

الصورة 1:يختلف علاج السرطان حسب العضو الذي نشأ منه.

كيف يحدث ذلك؟

السرطان مجهول الأساس (PBC) هو حالة معقدة لا يمكن فيها تحديد نقطة البداية الأصلية للسرطان، كما أن آليات تطور هذه السرطانات ليست مفهومة بالكامل بعد. بشكل عام، يبدأ تطور CUP بالانقسام غير الطبيعي وانتشار الخلايا السرطانية، والتي تتميز بالتغيرات الجينية واللاجينية. تسبب هذه التغييرات نموًا غير منضبط للخلايا، وتعطيل آليات موت الخلايا المبرمج (موت الخلية المبرمج)، وفقدان الوظائف الطبيعية للخلايا. في حالات CUP، هناك احتمال ألا يتم اكتشاف الورم الأساسي بسبب صغر حجمه أو تدميره بالكامل من قبل الجسم. وينتج عن ذلك انتشار الخلايا النقيلية إلى أجزاء أخرى من الجسم وتشكيل أورام ثانوية. بالإضافة إلى ذلك، قد تفسر الخصائص الجزيئية والبيولوجية لخلايا CUP ميلها إلى الانتشار بسرعة وتبقى غير قابلة للاكتشاف بواسطة طرق التشخيص الحالية. تظهر هذه الخلايا في كثير من الأحيان درجة عالية من عدم التجانس والقدرة على التكيف، مما يؤدي إلى تطوير مقاومة للعلاجات المختلفة والتشخيص الذي يصعب التنبؤ به. تشكل الطبيعة المعقدة لـ PBC أحد مجالات البحث المهمة في بيولوجيا السرطان وعلاجه، ويتم إجراء دراسات جديدة باستمرار لفهم هذا النوع من السرطان بشكل أفضل.

ما هي الاعراض؟

السرطان مجهول الأساس (PBC) هو نوع من السرطان لا يمكن تحديد أصله في الجسم، وهذا قد يجعل أعراضه غامضة وعامة. تختلف أعراض PBC اعتمادًا على مناطق الجسم التي انتشر فيها السرطان والأعضاء التي يصيبها. قد تشمل الأعراض العامة ما يلي:

فقدان الوزن وفقدان الشهية:يعد فقدان الوزن غير المبرر وفقدان الشهية من الأعراض الشائعة في PBC، كما هو الحال في العديد من أنواع السرطان.

الضعف العام والتعب: الشعور المستمر بالضعف والتعب قد يكون نتيجة مقاومة الجسم للسرطان.

ألم: مع انتشار الخلايا السرطانية إلى أجزاء مختلفة من الجسم، قد يحدث الألم وعدم الراحة في هذه المناطق.

الجماهير الملموسة: قد تكون الكتل الواضحة تحت الجلد أو تضخم الغدد الليمفاوية من الأعراض الشائعة.

مشاكل الجهاز الهضمي: قد تحدث مشاكل في الجهاز الهضمي مثل الغثيان أو القيء أو الإسهال أو الإمساك.

اليرقان أو تغيرات الجلد: إذا تأثر الكبد قد يحدث اصفرار الجلد والعينين (اليرقان).

الأعراض العصبية: قد تحدث أعراض عصبية مثل الصداع أو الاضطرابات البصرية أو النوبات إذا انتشر السرطان إلى الدماغ أو الحبل الشوكي.

مشاكل في الجهاز التنفسي: قد يحدث السعال أو ضيق التنفس أو ألم في الصدر في الحالات التي تتأثر فيها الرئتان.

وفي حالات CUP، قد تختلف هذه الأعراض حسب مدى انتشار السرطان وموقعه في الجسم. ونظرًا لأن كلًا من هذه الأعراض قد يكون ناجمًا عن مشاكل صحية أخرى، فإن التقييم الطبي المتعمق ضروري للتشخيص والعلاج الدقيق. يمكن أن يؤدي التشخيص المبكر والتخطيط المناسب للعلاج في حالات CUP إلى زيادة وقت بقاء المريض على قيد الحياة ونوعية حياته.

كيف يتم تشخيصه؟

عادة ما يتم تشخيص السرطان مجهول المصدر (PBC) بعد استبعاد أنواع السرطان الأخرى وإجراء تقييمات طبية شاملة. تبدأ العملية بتقييم مفصل لأعراض المريض وتاريخه الطبي والفحص البدني. بعد هذه المرحلة، يحاول الأطباء عادةً تحديد مدى انتشار السرطان في الجسم عن طريق إجراء اختبارات تصوير مختلفة (على سبيل المثال، التصوير المقطعي المحوسب (CT)، والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET)، والموجات فوق الصوتية. بالإضافة إلى ذلك، تعتبر الخزعة واحدة من أهم أدوات التشخيص. تُستخدم عينات الأنسجة التي تم الحصول عليها عن طريق الخزعة لتحديد النوع النسيجي والخصائص الجينية والجزيئية للورم. يتم إجراء الاختبارات المعملية المتقدمة، مثل الكيمياء المناعية، لتحديد ما إذا كانت الخلايا السرطانية تعبر عن بروتينات معينة، والتي يمكن أن تساعد في تحديد المصدر المحتمل للورم الرئيسي. ومع ذلك، على الرغم من نتائج كل هذه الاختبارات، في بعض الأحيان قد لا يتم العثور على مصدر الورم الأساسي. يتم تشخيص PBC بناءً على مجمل النتائج المتاحة واستبعاد المصادر المحتملة الأخرى للسرطان. يمكن لتشخيص الـ PBC أن يجعل العلاج صعبًا بسبب عدم اليقين بشأن سبب السرطان ومصدره ويتطلب نهجًا متعدد التخصصات.

الصورة 2: هناك العديد من عوامل الخطر البيئية والوراثية في تطور السرطان.

ما هي الأنواع المرضية؟

السرطان ذو الأصل غير المعروف (PBC)، كما هو محدد، هو سرطان لا يمكن تحديد نقطة بدايته. ولذلك، فإن هذه السرطانات ليس لها نوع نسيجي أو مرضي محدد. ومع ذلك، عادة ما يتم تصنيف حالات CUP إلى فئات محددة من خلال التحليلات النسيجية والكيميائية المناعية للخلايا السرطانية. تعتمد هذه التحليلات على ظهور الخلايا السرطانية وبعض العلامات الجزيئية. بعض الأنواع المرضية التي يتم تصنيف CUP إليها غالبًا هي:

السرطانات الغدية:وهي سرطانات تنشأ من الخلايا الإفرازية وتشكل غالبية حالات CUP.

سرطان الخلايا الحرشفية: هذه هي سرطانات البشرة التي تنشأ من الجلد أو الأسطح المخاطية.

أورام الغدد الصم العصبية: ينشأ من الخلايا المنتجة للهرمونات ويوجد عادة في مناطق مثل البنكرياس أو الجهاز الهضمي.

السرطانات سيئة التمايز: هذه السرطانات هي حالات لا يتم فيها تمايز الخلايا بدرجة كافية لتحديد أصلها، ويكون لها بشكل عام مسار أكثر عدوانية.

الأورام الميلانينية: هذه هي السرطانات الناشئة عن الخلايا الصباغية الموجودة على الجلد والعينين والأسطح المخاطية، ولكن في بعض الأحيان لا يمكن العثور على الورم الأساسي.

في حالات CUP، يمكن أن تساعد الاختبارات الكيميائية المناعية وتحليلات المظهر الجزيئي في تحديد المصدر والأصل المحتملين للخلايا السرطانية. تتضمن هذه الاختبارات تنبؤات تعتمد على بروتينات محددة يعبر عنها الورم، والطفرات الجينية، والسمات الجزيئية الأخرى. ومع ذلك، حتى هذه الطرق قد لا تحدد دائمًا مصدرًا أساسيًا محددًا. في حالات CUP، غالبًا ما يتم تخصيص استراتيجيات التشخيص والعلاج بناءً على النوع النسيجي للورم، وأعراض المريض، والحالة الصحية العامة.

نظرًا لأن نقطة البداية في السرطان غير المعروف الأولي (PBC) غير واضحة، يتم إجراء العديد من الاختبارات الجزيئية والكيميائية المناعية لتوصيف الورم وتحديد أهداف العلاج المحتملة. تقوم هذه الاختبارات بتقييم مستويات الوجود والتعبير لمستقبلات محددة وعلامات جزيئية في الخلايا السرطانية. قد تشمل المستقبلات والعلامات المهمة ما يلي:

مستقبلات الهرمونات: تعتبر مستقبلات هرمون الاستروجين والبروجستيرون مهمة في السرطانات الإيجابية لمستقبلات الهرمونات مثل سرطان الثدي وتساعد في تحديد خيارات العلاج.

HER2/أو:يُلاحظ الإفراط في التعبير عن هذا المستقبل في بعض سرطانات الثدي والمعدة وقد يكون مؤشرًا للعلاجات المستهدفة.

مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR):يُستخدم تعبير EGFR كهدف علاجي في بعض أنواع السرطان، مثل سرطان الرأس والرقبة وسرطان الرئة وسرطان القولون والمستقيم.

PD-L1 (رابط موت الخلية المبرمج 1): وهو علامة مهمة لتحديد الاستجابة للعلاج المناعي، وخاصة المستخدمة في سرطان الرئة وسرطان الجلد.

كي-67: يتم استخدام علامة الانتشار هذه لتقييم معدل نمو الورم وعدوانيته.

عدم استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة (MSI) وعبء الورم التحولي (TMB): تُستخدم هذه الاختبارات الجزيئية خصيصًا للتنبؤ بالاستجابة للعلاج المناعي.

تساعد هذه المستقبلات والعلامات في تحديد خيارات العلاج وتطوير أساليب العلاج الشخصية في حالات CUP. تعتبر الكيمياء المناعية والتحليلات الجزيئية حاسمة لتحديد الأصل المحتمل للورم وخيارات العلاج الأكثر فعالية. ومع ذلك، نظرًا لتعقيد الـ PBC، قد لا تحدد هذه الاختبارات دائمًا مسار العلاج النهائي وغالبًا ما تتطلب نهجًا متعدد التخصصات.

كيف يتم تحديد مرحلة الورم؟

يتطلب تحديد مرحلة الورم في حالات السرطان غير المعروف الأولي (PBC) نهجًا مختلفًا عن أنظمة تحديد مراحل السرطان التقليدية، نظرًا لأن نقطة بداية السرطان غير معروفة. في حالات CUP، تعد درجة انتشار الورم في الجسم وحجم وموقع النقيلة هي المعايير الرئيسية لتحديد التدريج. يتم تنفيذ عملية التدريج هذه على النحو التالي:

اختبارات التصوير الشاملة:الخطوة الأولى في تحديد مرحلة CUP هي إجراء دراسات تصويرية واسعة النطاق لتحديد مدى انتشار المرض. غالبًا ما تتضمن هذه الدراسات التصوير المقطعي المحوسب (CT)، والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET)، وأحيانًا فحص العظام.

تقييم انتشار المرض: يتم تقييم انتشار الورم في الجسم، والأعضاء التي انتشر إليها، والغدد الليمفاوية وغيرها من الهياكل. تُستخدم هذه المعلومات لتحديد العبء الإجمالي للمرض وإمكانية الاستجابة للعلاج.

التحليلات النسيجية والجزيئية: يتم استخدام عينات الورم المأخوذة من خلال الخزعة للفحص النسيجي والتحليل الجزيئي. تساعد هذه التحليلات في تحديد نوع الورم وعدوانيته وأهداف العلاج المحتملة.

التمييز بين المرض المحدود والمنتشر: تصنف حالات CUP بشكل عام على أنها "مرض محدود" أو "مرض واسع النطاق". يشير المرض المحدود إلى أن الورم قد انتشر بشكل أقل في جميع أنحاء الجسم وقد يستجيب للعلاجات المحلية (على سبيل المثال، الجراحة أو العلاج الإشعاعي). يتطلب المرض المنتشر عادةً أساليب علاجية جهازية (مثل العلاج الكيميائي).

يلعب تطور الورم في حالات CUP دورًا مهمًا في تحديد استراتيجيات علاج السرطان وإدارته. ومع ذلك، نظرًا لأن هذه العملية معقدة ولا تمتثل تمامًا لمعايير التدريج القياسية، فإنها تتطلب تقييمًا فرديًا ونهجًا متعدد التخصصات في كل حالة.

الصورة 3: يتم إجراء اختبارات التصوير والفحوصات المرضية الخاصة لتحديد العضو الذي ينشأ فيه السرطان.

كيف يتم العلاج حسب المراحل؟

في حالات السرطان مجهول السبب الأولي (PBC)، يتم تحديد العلاج حسب مدى انتشار المرض والحالة الصحية العامة للمريض. نظرًا للطبيعة غير المحددة لـ CUP، غالبًا ما تكون خيارات العلاج فردية ومصممة وفقًا لخصائص المرض.

العلاج في حالة المرض المحدود

الجراحة: إذا كان الورم متمركزًا في منطقة محدودة ويمكن إزالته جراحيًا، فقد تكون الجراحة خيارًا علاجيًا مهمًا.

العلاج الإشعاعي: بالإضافة إلى الجراحة أو إذا كانت الجراحة غير ممكنة، يمكن تطبيق العلاج الإشعاعي على المنطقة المصابة.

العلاجات المستهدفة/العلاج المناعي: قد يشير التنميط الجزيئي للورم إلى وجود أهداف مناسبة لعلاجات مستهدفة محددة أو العلاج المناعي.

العلاج في حالة الأمراض الشائعة

العلاج الكيميائي: في حالة انتشار المرض، غالبًا ما يكون العلاج الكيميائي الجهازي هو خيار العلاج الرئيسي. يتم تحديد العلاج الكيميائي حسب نوع الورم والخصائص النسيجية.

العلاجات المستهدفة/العلاج المناعي: يمكن أن يكشف الاختبار الجزيئي عن طفرات جينية محددة أو ملامح تعبيرية، مما قد يتيح استخدام العلاجات المستهدفة أو العلاج المناعي.

الرعاية التلطيفية: في حالة انتشار المرض على نطاق واسع، تصبح الرعاية التلطيفية مهمة لإدارة الأعراض وزيادة راحة المريض.

النهج العام

الرعاية الداعمة: الرعاية الداعمة مهمة للتعامل مع أعراض السرطان والآثار الجانبية للعلاج.

خطة العلاج الفردية: لكل مريض PBC، يتم تكييف العلاج وفقًا لحالة المريض الفردية وخصائص الورم والحالة الصحية العامة.

نهج متعدد التخصصات: يعمل أطباء الأورام والجراحون وأخصائيو علاج الأورام بالإشعاع وأخصائيو علم الأمراض وغيرهم من الأطباء معًا لتطوير خطة العلاج الأكثر ملاءمة.

في حالات CUP، يعد العلاج المبكر والفعال أمرًا مهمًا، ولكن تحديد خيارات العلاج وتنفيذها قد يمثل صعوبات بسبب الأصل غير المعروف للورم. يجب أن تكون خطة العلاج مصممة خصيصًا للحالة الفريدة لكل مريض، بناءً على أحدث الأبحاث والممارسات الطبية الحالية.

ما هي الأدوية الجهازية المستخدمة في العلاج؟

تختلف طرق العلاج والأدوية المستخدمة في علاج السرطان مجهول السبب الأولي (PBC) اعتمادًا على الخصائص النسيجية للسرطان وخصائص المريض. ومع ذلك، فإن بعض خيارات العلاج المستخدمة بشكل متكرر في علاج CUP هي كما يلي:

حبوب العلاج الكيميائي

الأدوية المعتمدة على البلاتين: يستخدم سيسبلاتين أو كاربوبلاتين بشكل عام في علاج CUP.

التاكسان: غالبًا ما يستخدم دوسيتاكسيل أو باكليتاكسيل مع الأدوية القائمة على البلاتين.

الفلوروبيريميدين: 5-فلورويوراسيل (5-FU) أو الكابسيتابين، يُستخدم أحيانًا مع الأدوية ذات الأساس البلاتيني.

جيمسيتابين: قد يتم تضمينه في بعض أنظمة علاج CUP.

إيتوبوسيد: يمكن استخدامه بشكل خاص في حالات PBC الشبيهة بسرطان الخلايا الصغيرة.

العلاجات الدوائية الذكية (العلاجات المستهدفة)

بيفاسيزوماب: مثبط عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF).

إرلوتينيب أو جيفيتينيب: مثبطات مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR).

تراستوزوماب: يستخدم في الأورام الإيجابية HER2 (نادرًا ما يوجد في حالات CUP).

العلاجات المناعية

بيمبروليزوماب ونيفولوماب: مثبطات بروتين موت الخلايا المبرمج 1 (PD-1).

إبيليموماب: مثبط البروتين المرتبط بالخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا 4 (CTLA-4).

يتم اختيار هذه الأدوية وطرق العلاج في علاج CUP بعناية اعتمادًا على الخصائص البيولوجية للمرض والحالة الصحية العامة للمريض. ولذلك، يتم تخصيص خطة العلاج لكل مريض بناءً على حالته الصحية الشخصية والملف الجزيئي للورم. يعد اتباع نهج متعدد التخصصات أمرًا ضروريًا في اختيار العلاج، ويتم تحديد خيارات العلاج الأكثر ملاءمة للمريض من قبل أطباء الأورام وعلماء الأمراض والأطباء الآخرين.

كيف يجب أن تتم المتابعة بعد التعافي؟

يجب أن تكون المتابعة أثناء التعافي بعد العلاج من السرطان مجهول السبب الأولي (PCC) حذرة وشاملة نظرًا لطبيعة السرطان. تتضمن هذه المتابعة عادةً فحوصات طبية منتظمة ومراقبة الأعراض واختبارات التصوير (على سبيل المثال، التصوير المقطعي أو التصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني) إذا لزم الأمر. يجب على المرضى الإبلاغ فورًا عن أي أعراض أو تغييرات جديدة بعد العلاج. خاصة بالنظر إلى احتمال انتشار السرطان، ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار أعراض مثل الألم الجديد، وفقدان الوزن، والتعب المستمر. يجب أيضًا مراقبة المرضى بحثًا عن آثار جانبية طويلة المدى للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي. هذه الآثار الجانبية؛ قد يحدث التعب والاعتلال العصبي والتغيرات المعرفية والتغيرات المحتملة في وظائف الأعضاء الأخرى. يتم تخصيص خطة المتابعة اعتمادًا على الصحة العامة للمريض ونوع العلاج وخصائص السرطان. بالإضافة إلى ذلك، يعد الدعم النفسي والعاطفي جزءًا مهمًا من عملية التعافي، حيث أن تشخيص وعلاج مرض PCK يمكن أن يكون مصدرًا مهمًا للتوتر وعدم اليقين. وينبغي تشجيع الوصول إلى الاستشارة النفسية ومجموعات الدعم والموارد الأخرى للمرضى وأسرهم.