سرطان الجلد الخبيث

21.03.2024

تشخيص وعلاج سرطان الجلد الخبيث

الورم الميلانيني الخبيث هو نوع خطير من السرطان ينشأ من الخلايا الصبغية التي تسمى الخلايا الصباغية في الجلد. يتطور هذا السرطان بسبب تلف الحمض النووي، وخاصة نتيجة تعرض الجلد للأشعة فوق البنفسجية. في حين أنه يمكن علاج الورم الميلانيني الخبيث عند تشخيصه مبكرًا، إلا أنه يمكن أن ينتشر بسرعة وينتشر إلى أعضاء أخرى إذا تم تشخيصه متأخرًا أو ترك دون علاج. وهذا الانتشار يعقد العلاج ويشكل مخاطر صحية خطيرة على المريض. لذلك، من المهم استشارة الطبيب في حالة ملاحظة شامات جديدة أو تغيرات في الشامات الموجودة على الجلد. تشمل عوامل خطر الإصابة بالورم الميلانيني الخبيث لون البشرة الفاتح، والتاريخ العائلي للورم الميلانيني، وتاريخ حروق الشمس، وعدد كبير من الشامات غير النمطية. تلعب الوقاية والتشخيص المبكر دورًا حيويًا في السيطرة على هذا المرض.

ما هي عوامل الخطر؟

هناك العديد من عوامل الخطر التي تؤثر على تطور سرطان الجلد الخبيث. بعض هذه العوامل هي:

نوع الجلد:الأشخاص ذوو البشرة الفاتحة، والعيون الفاتحة/الخضراء، ولون الشعر الأشقر/الأحمر يكونون أكثر عرضة للإصابة بالورم الميلانيني.

التعرض للشمس: التعرض للأشعة فوق البنفسجية المكثفة، وخاصة تلك التي تسبب حروق الشمس، يزيد من خطر الإصابة بالميلانوما.

حروق الشمس: يمكن لحروق الشمس الشديدة، خاصة في مرحلة الطفولة، أن تزيد من خطر الإصابة بسرطان الجلد في المستقبل.

التاريخ العائلي للورم الميلانيني: وجود تاريخ من الإصابة بالميلانوما لدى أحد أفراد العائلة يزيد من خطر الإصابة.

تاريخ سرطان الجلد: الأشخاص الذين أصيبوا سابقًا بسرطان الجلد لديهم خطر أكبر للإصابة بسرطان الجلد.

الشامات غير النمطية: الشامات الكبيرة العديدة و/أو غير المنتظمة (الوحمات غير النمطية) تزيد من خطر الإصابة بالورم الميلانيني.

التعرض لأشعة الشمس مدى الحياة: قد يزيد خطر الإصابة بالميلانوما خاصة عند الأشخاص الذين يعملون في الهواء الطلق أو أولئك الذين يأخذون حمامات الشمس بشكل متكرر.

مقصورة التشمس الاصطناعي ومصابيح الأشعة فوق البنفسجيةI: التعرض للأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية، وخاصة استخدام مقصورة التشمس الاصطناعي في الأعمار الصغيرة، يزيد من خطر الإصابة بالورم الميلانيني.

عوامل وراثية: بعض الطفرات الجينية هي من بين العوامل التي تزيد من خطر الإصابة بسرطان الجلد.

ضعف الجهاز المناعي: قد يزداد خطر الإصابة بالميلانوما عند الأشخاص الذين يعانون من أمراض أو يستخدمون أدوية تثبط جهاز المناعة.

إن وجود عوامل الخطر هذه يزيد من فرصة الإصابة بالورم الميلانيني، لكن وجود أي من هذه العوامل لا يعني بالضرورة تطور الورم الميلانيني. تلعب فحوصات الجلد المنتظمة والإجراءات الوقائية دورًا مهمًا في تقليل خطر الإصابة بسرطان الجلد.

الصورة 1:على الرغم من وجود أنواع مختلفة من السرطان التي تتطور في الجلد، إلا أن النوع الأسوأ هو سرطان الجلد الخبيث.

كيف يحدث ذلك؟؟

الورم الميلانيني الخبيث هو نوع من السرطان الذي يحدث في الخلايا الصباغية، وهي الخلايا المنتجة للصباغ في الجلد. يبدأ تطور هذا السرطان عادةً بتلف الحمض النووي الناتج عن الأشعة فوق البنفسجية. يتسبب ضوء الأشعة فوق البنفسجية في حدوث طفرات في الحمض النووي للخلايا الصباغية، وتتسبب هذه الطفرات في انقسام الخلايا وتكاثرها بطريقة غير طبيعية وغير منضبطة. في الأحوال الطبيعية، يستطيع الجسم التعرف على الخلايا التالفة وتدميرها، ولكن في بعض الأحيان تفشل هذه الآليات أو تعطل الطفرات آليات التحكم هذه. وهكذا، تبدأ الخلايا الصباغية التالفة في الانتشار، وتشكل ورمًا. يلعب الاستعداد الوراثي أيضًا دورًا مهمًا في تطور سرطان الجلد الخبيث. الأفراد الذين لديهم تاريخ عائلي من سرطان الجلد لديهم خطر أكبر للإصابة بهذا النوع من السرطان. بالإضافة إلى ذلك، فإن العوامل البيئية مثل الشامات غير النمطية على الجلد والتعرض لأشعة الشمس تزيد أيضًا من خطر الإصابة بالورم الميلانيني. هذه العملية المعقدة هي موضوع بحث مستمر لفهم سبب إصابة بعض الأفراد بسرطان الجلد وعدم إصابة آخرين به.

ما هي الاعراض؟

تظهر علامات وأعراض سرطان الجلد الخبيث عادةً على شكل تغيرات مرئية في الجلد. بعض هذه الأعراض تشمل:

التغيير في الشامات: تغيرات في شكل أو حجم أو لون الشامات الموجودة. غالبًا ما تبدأ الأورام الميلانينية بتغير الشامات الموجودة، ولكنها قد تظهر أيضًا كشامات جديدة.

عدم التماثل: في حين أن الشامات السليمة عادة ما تكون متناظرة، فإن الأورام الميلانينية يمكن أن تكون غير متماثلة. إذا كان نصف الشامة يبدو مختلفًا عن الآخر، فقد تكون هذه علامة تحذير.

حواف: غالبًا ما تكون حواف الأورام الميلانينية غير منتظمة أو خشنة أو متقطعة.

لون: قد يكون لون الشامة غير متساوٍ وقد يتضمن ظلالاً من اللون البني أو الأسود أو الوردي أو الأحمر أو الأبيض أو الأزرق.

الطباعة: يبلغ قطر الأورام الميلانينية عادة أكثر من 6 ملم، لكنها قد تكون أصغر.

التنمية والتغيير: قد يحدث تطور أو تغير سريع في حجم الشامة أو شكلها أو لونها مع مرور الوقت.

الحكة أو الألم: قد تكون الأورام الميلانينية مثيرة للحكة أو مؤلمة.

النزيف أو التقشرقد تنزف الأورام الميلانينية أو تتقشر أو تتقشر من الأعلى.

إذا لاحظت أي من هذه الأعراض، فمن المهم استشارة طبيب الأمراض الجلدية. في حين أنه يمكن علاج الورم الميلانيني عند تشخيصه مبكرًا، فقد يصبح علاجه أكثر صعوبة وتعقيدًا عندما يتقدم إلى مراحل متقدمة. لذلك، من المهم إجراء فحوصات جلدية منتظمة والانتباه إلى عوامل الخطر.

كيف يتم تشخيصه؟

يبدأ تشخيص سرطان الجلد الخبيث عادة بفحص دقيق للجلد من قبل طبيب الأمراض الجلدية. يقوم طبيب الأمراض الجلدية بتقييم الحجم والشكل واللون والخصائص الأخرى للشامات والآفات الأخرى الموجودة على الجلد. بالنسبة للآفات المشبوهة، يتم استخدام عدسة مكبرة خاصة تسمى تنظير الجلد لفحص التفاصيل المجهرية للآفة. في حالة الاشتباه في وجود سرطان الجلد، يتم إجراء خزعة للتشخيص النهائي. أثناء الخزعة، تتم إزالة الآفة بأكملها أو جزء منها جراحيًا وإرسالها إلى مختبر علم الأمراض لفحصها تحت المجهر. يحدد أخصائي علم الأمراض وجود الخلايا السرطانية ونوعها عن طريق إجراء فحوصات تفصيلية على العينة. يمكن استخدام اختبارات التصوير الإضافية (على سبيل المثال، التصوير بالرنين المغناطيسي، أو التصوير المقطعي، أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني) لدعم التشخيص أو تنظيمه عند الضرورة. يعد هذا النهج التدريجي أمرًا بالغ الأهمية في التشخيص الدقيق والمبكر للورم الميلانيني.

ما هي الأنواع المرضية؟

يمكن تصنيف الورم الميلانيني الخبيث وفقًا لأنواعه المرضية الرئيسية، ولكل نوع من هذه الأنواع خصائص مختلفة وقيم إنذارية.

الأنواع الأكثر شيوعا من سرطان الجلد هي:

سرطان الجلد المنتشر السطحي: وهو النوع الأكثر شيوعا من سرطان الجلد. وعادة ما يحدث في الشباب والبالغين في منتصف العمر. ينتشر سرطان الجلد ببطء ويتوسع على سطح الجلد.

سرطان الجلد العقدي: هذا النوع من سرطان الجلد يمكن أن ينمو بقوة أكبر وينتشر بسرعة في طبقات الجلد العميقة. غالبًا ما تظهر الأورام الميلانينية العقدية داكنة أو سوداء، ولكنها قد تكون عديمة اللون أيضًا.

الورم الميلانيني النمش الخبيث: وعادة ما يظهر عند كبار السن وعلى مناطق الجلد المعرضة بشدة لأشعة الشمس. وهو أكثر شيوعًا في مناطق مثل الوجه والرقبة. يبدأ كآفة تنمو ببطء على مدى سنوات عديدة.

سرطان الجلد النخري: يظهر في اليدين والقدمين، وخاصة تحت الأظافر وفي الكفين. هذا النوع من الورم الميلانيني أكثر شيوعًا عند الأشخاص ذوي البشرة الداكنة عرقيًا.

الميلانوم المزيل للبلاستيك: وهو نوع نادر ويوجد عادة في منطقة الوجه والرقبة. ويتميز بالتليف (تصلب الأنسجة) ويمكن أن يكون من الصعب تشخيصه.

سرطان الجلد المخاطي: يتطور على الأسطح المخاطية للجسم (الفم والأنف والمنطقة التناسلية، وما إلى ذلك). هذا النوع من سرطان الجلد نادر وقد يكون أكثر عدوانية من الأنواع الأخرى.

سرطان الجلد العيني: هو نوع من سرطان الجلد الذي يتطور في العين. يقع هذا النوع من الميلانوما في البنية الداخلية للعين، وخاصة المشيمية.

يعرض كل نوع من أنواع الميلانوما سمات نسيجية وأنماط نمو محددة، ويتم تحديد خيارات العلاج اعتمادًا على هذا النوع المرضي ومرحلة الورم الميلانيني. خاصة في الأنواع النادرة، يعد اتباع نهج فريق الخبراء أمرًا مهمًا للتشخيص الصحيح والعلاج المناسب.

الصورة 2: في الآفات الجلدية المشبوهة، يجب مراقبة ميزات مثل عدم التماثل، وعدم انتظام الحدود، وتغير اللون، والحجم الكبير ونمو القطر من حيث تطور السرطان.

ما هي المستقبلات التي يجب النظر إليها؟

في سرطان الجلد الخبيث، بعض المستقبلات الهامة والعلامات الجزيئية التي يجب النظر إليها لفهم السلوك البيولوجي للورم واستجابته للعلاج هي:

طفرات BRAF: هذه هي الطفرات الجينية التي تظهر في حوالي 40-60٪ من مرضى سرطان الجلد. وعلى وجه الخصوص، تعتبر طفرة BRAF V600E مهمة في استخدام بعض العلاجات المستهدفة.

طفرات ج-KIT: هذه هي الطفرات التي تظهر بشكل خاص في الأورام الميلانينية المعرضة لأضرار أشعة الشمس المخاطية والأطرافية والمزمنة. قد تؤثر هذه الطفرات على الاستجابة لبعض العلاجات المستهدفة.

طفرات NRAS: وهي طفرة مهمة أخرى توجد في حوالي 15-20% من مرضى سرطان الجلد وقد تؤثر على خيارات العلاج.

طفرات GNAQ وGNA11: هذه الطفرات مهمة بشكل خاص لدى مرضى سرطان الجلد العيني وهي من بين أهداف العلاج المحتملة.

PD-1/PD-L1 اكسبريسيون: قد يؤثر مستقبل موت الخلية المبرمج -1 (PD-1) وربيطه (PD-L1) على الاستجابة للعلاج المناعي في سرطان الجلد. قد يشير التعبير العالي عن PD-1 أو PD-L1 إلى استجابة أفضل للعلاجات المناعية.

عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة (MSI) وعبء الورم التحولي (TMB): ارتبط ارتفاع MSI و/أو TMB بالاستجابة للعلاج المناعي في سرطان الجلد.

تلعب هذه المستقبلات والعلامات الجزيئية دورًا مهمًا في تشخيص وعلاج سرطان الجلد. يتم استخدام التنميط الجيني للورم بشكل متزايد لفهم طبيعة المرض وتحديد استراتيجيات العلاج الأكثر فعالية. ومع ذلك، تتطلب مثل هذه الاختبارات خبرة في أداء وتفسير نتائجها، وغالبًا ما يتم طلبها في حالات سريرية محددة.

كيف يتم تحديد مرحلة الورم؟

إن تحديد مرحلة الورم الميلانيني الخبيث هو نظام يستخدم لتحديد مدى وشدة السرطان. يتم إجراء هذا التصنيف وفقًا لعمق الورم الميلانيني وانتشاره في جميع أنحاء الجسم وخصائص أخرى. التدريج مهم لتخطيط العلاج والتنبؤ بالتشخيص. يعتمد تصنيف سرطان الجلد على:

سمك الورم (سمك بريسلو): يقيس مدى عمق الورم الميلانيني في الجلد. مع زيادة السُمك، يُعتقد أن الورم الميلانيني يكون أكثر عدوانية ويكون تشخيصه سيئًا.

وجود تقرح:يعد تمزيق الطبقة العليا من الورم (تقرح) علامة إنذار سيئة.

من الأسطورة إلى وهران:معدل الانقسام (الانقسام) للخلايا السرطانية. يشير المعدل الانقسامي الأعلى إلى وجود ورم أكثر عدوانية.

تورط العقدة الليمفاوية: ويحدد ما إذا كان الورم قد انتشر إلى العقد الليمفاوية القريبة. تشير إصابة العقدة الليمفاوية إلى أن المرض في مرحلة أكثر تقدمًا.

ورم خبيث: ويعني انتشار الورم إلى أعضاء أو أجزاء أخرى من الجسم. يشير وجود ورم خبيث إلى المرحلة الرابعة (المرحلة الأكثر تقدمًا) من سرطان الجلد.

ينقسم سرطان الجلد إلى مراحل، عادة ما تكون مرقمة من 0 إلى IV:

يورو 0 (الورم الميلانيني الموضعي):تم العثور على الورم فقط في طبقة الجلد العليا (البشرة).

من الأول إلى الثاني: يتم تحديده حسب سمك الورم ووجود التقرح. لا يوجد انتشار إلى الغدد الليمفاوية.

المرحلة الثالثة: انتشر الورم إلى العقد الليمفاوية القريبة.

المرحلة الرابعة: وقد انتشر الورم إلى الأعضاء البعيدة.

يلعب هذا التدريج دورًا حاسمًا في تحديد خطة علاج سرطان الجلد ومتابعة المريض. تختلف كل مرحلة من مراحل المرض من حيث التشخيص وخيارات العلاج. يتم استخدام اختبارات وتقييمات مختلفة، وخاصة الخزعة، وتقنيات التصوير، والفحص البدني، لتحديد مرحلة المرض.

الصورة 3: ينقسم الورم الميلانيني الخبيث إلى مراحل حسب درجة الإصابة السطحية في الجلد، ووجود القرحات، وإصابة العقد الليمفاوية، وانتشارها إلى الأعضاء البعيدة.

كيف يتم العلاج حسب المراحل؟

يختلف علاج الورم الميلانيني الخبيث تبعًا لمرحلة السرطان. طرق العلاج لكل مرحلة هي كما يلي:

يورو 0 (الميلانوما في الموقع)

الجراحة: إزالة (استئصال) الورم بأكمله. إنها بشكل عام عملية سطحية ومحلية.

المرحلة الأولى والثانية (المرحلة المبكرة من سرطان الجلد)

الجراحة: يجب إزالة الورم بعملية جراحية واسعة النطاق. في الحالات عالية الخطورة، يمكن إجراء خزعة من العقد الليمفاوية القريبة (خزعة العقدة الليمفاوية الحارسة).

العلاج المساعد: في المرضى المعرضين للخطر الشديد، قد يوصى بالعلاجات الوقائية لتقليل خطر الانتشار.

المرحلة الثالثة (المرحلة الإقليمية المتقدمة للورم الميلانيني)

الجراحة: إزالة العقد الليمفاوية المصابة.

العلاجات الجهازية: العلاج المناعي (مثل مثبطات PD-1، ومثبطات CTLA-4)، والعلاجات المستهدفة (مثبطات BRAF وMEK، في حالة وجود طفرات مناسبة) والعلاج الكيميائي.

العلاج الإشعاعي: في بعض الحالات، يمكن استخدامه لتدمير أي خلايا سرطانية متبقية بعد الجراحة.

إيفر الرابع (الورم الميلانيني النقيلي)

العلاجات الجهازية: العلاج المناعي، والعلاجات المستهدفة، وأحيانًا العلاج الكيميائي. وتهدف هذه العلاجات إلى السيطرة على انتشار المرض وإطالة العمر.

الرعاية التلطيفية: علاجات داعمة لتخفيف الأعراض وتحسين نوعية الحياة.

الجراحة والإشعاع: في بعض الحالات، قد يتم تطبيقه للسيطرة على الأعراض أو السيطرة المحلية.

النهج العامة

التجارب السريرية: في جميع المراحل، قد تكون المشاركة في التجارب السريرية لاختبار علاجات جديدة خيارًا.

المتابعة والمراقبة المنتظمة: تعد المتابعة والمراقبة المنتظمة أمرًا مهمًا ضد خطر تكرار الإصابة بسرطان الجلد.

تعتبر أساليب العلاج الشخصية مهمة في علاج سرطان الجلد. قد تؤثر عوامل مثل الحالة الصحية العامة للمريض وخصائص الورم والملف الجزيئي على خيارات العلاج. ومن الضروري التعاون مع أخصائيي الأورام لتحديد الخطة العلاجية الأنسب لكل مريض.

ما هي الأدوية الجهازية المستخدمة في العلاج؟

هناك طرق علاج مختلفة تستخدم في سرطان الجلد الخبيث. وتشمل هذه العلاج الكيميائي والعلاجات المستهدفة (الأدوية الذكية) والعلاجات المناعية. وفيما يلي أمثلة لكل نوع من العلاج:

حبوب العلاج الكيميائي

داكاربازين (DTIC): أحد أدوية العلاج الكيميائي الأكثر استخدامًا.

تيموزولوميد: يستخدم بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من نقائل الدماغ.

الأدوية المعتمدة على البلاتين: تُستخدم أحيانًا أدوية مثل سيسبلاتين أو كاربوبلاتين لعلاج سرطان الجلد.

العلاجات المستهدفة (الأدوية الذكية)

مثبطات BRAF: يتم استخدام Vemurafenib وdabrafenib في المرضى الذين يعانون من طفرات BRAF.

مثبطات مجاهدي خلق: تراميتينيب وكوبيميتينيب. وغالبا ما يستخدم مع مثبطات BRAF.

مثبطات C-KIT: قد يكون إيماتينيب فعالاً في بعض الأورام الميلانينية التي تحمل طفرة c-KIT.

العلاجات المناعية

مثبطات PD-1: يقوم كل من بيمبروليزوماب ونيفولوماب بتنشيط الجهاز المناعي عن طريق استهداف مسار PD-1/PD-L1.

مثبط CTLA-4: ينشط Ipilimumab جهاز المناعة، مما يساعده على محاربة الخلايا السرطانية.

إنترلوكين-2 (IL-2): عند تناول جرعات عالية، يمكن أن يكون شكلاً قويًا من العلاج المناعي.

تُستخدم هذه الأدوية في أساليب العلاج الشخصية وفقًا للخصائص الجزيئية والوراثية للورم الميلانيني. يتم تحديد خيارات العلاج بناءً على التنميط الجزيئي للورم والحالة الصحية العامة للمريض. بالإضافة إلى ذلك، ونظرًا للتقدم السريع في علاج سرطان الجلد والتطور المستمر لخيارات العلاج الجديدة، فمن المهم البقاء على اتصال منتظم مع أخصائيي الأورام للحصول على أحدث المعلومات في هذا المجال.

كيف ينبغي إجراء المتابعة بعد التعافي؟

تعد المتابعة بعد علاج الورم الميلانيني الخبيث أمرًا بالغ الأهمية للكشف عن تكرار المرض مبكرًا وإدارة المشكلات الصحية على المدى الطويل. تتضمن متابعة ما بعد الشفاء عادةً الخطوات التالية: من المهم إجراء فحوصات جلدية منتظمة، وفحوصات جلدية شهرية من قبل المريض، وفحوصات جلدية شاملة من قبل طبيب الأمراض الجلدية كل 3-6 أشهر. تساعد هذه الفحوصات على اكتشاف الآفات الجلدية الجديدة أو المتغيرة مبكرًا. بالإضافة إلى ذلك، خاصة بالنسبة للمرضى المعرضين لمخاطر عالية، قد يوصى بإجراء فحص لكامل الجسم على فترات منتظمة باستخدام اختبارات التصوير مثل PET أو CT أو التصوير بالرنين المغناطيسي. يتم إجراء هذه الفحوصات للتحقق مما إذا كان الورم الميلانيني قد تكرر في أجزاء أخرى من الجسم. يجب على المرضى أيضًا الحفاظ على تدابير الحماية مثل الحد من التعرض لأشعة الشمس، واستخدام واقيات الشمس ذات عامل الحماية العالي، والانتباه إلى عوامل الخطر. يعد الدعم العاطفي والنفسي مهمًا أيضًا في فترة ما بعد العلاج، لأن علاج السرطان والتعافي منه يمكن أن يكون تحديًا عقليًا وعاطفيًا.