ساركوما إيوينج

21.03.2024

تشخيص وعلاج ساركوما إيوينج

ساركوما إيوينج هي نوع عدواني من السرطان يحدث عادةً أثناء مرحلة الطفولة والمراهقة. وعادة ما يحدث في العظام الطويلة، وخاصة الساقين والذراعين، ولكنه يمكن أن يحدث أيضًا في عظام أخرى مثل القفص الصدري والعمود الفقري والحوض. إحدى السمات الأكثر تميزًا لساركومة إيوينج هي أنها يمكن أن تتطور أيضًا في الأنسجة غير العظمية. عادةً ما يتضمن علاج هذا النوع من السرطان مزيجًا من الجراحة والعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي. التشخيص المبكر يمكن أن يمنع انتشار المرض ويزيد من فرص العلاج. على الرغم من أن ساركوما إيوينغ هي نوع نادر من السرطان، إلا أنها تحتل مكانة مهمة بين سرطانات الأطفال وتتطلب تدخلًا سريعًا وخطة علاج فعالة نظرًا لطبيعتها العدوانية.

ما هي عوامل الخطر؟

على الرغم من عدم تحديد عوامل الخطر المحددة للإصابة بساركوما إيوينج بشكل كامل، فقد تم تحديد بعض العوامل التي قد تكون فعالة في تطور هذا النوع من السرطان:

العمر والجنس: تحدث ساركوما إيوينج عادةً في مرحلة الطفولة والشباب، وهي أكثر شيوعًا عند الرجال مقارنةً بالنساء.

عِرق:هذا النوع من السرطان أكثر شيوعًا بين الأشخاص القوقازيين (ذوي البشرة البيضاء) مقارنة بالمجموعات العرقية الأخرى. وهو أقل شيوعًا عند الأشخاص من أصل أفريقي وآسيوي.

عوامل وراثية: قد تلعب الطفرات الجينية والتغيرات الصبغية (على سبيل المثال، النقل t(11;22)) دورًا في تطور ساركوما إيوينج. ومع ذلك، فإن هذا السرطان يحدث في الغالب عند الأشخاص الذين ليس لديهم تاريخ عائلي.

التعرض للإشعاع: قد يزداد خطر الإصابة بساركوما إيوينج لدى الأشخاص الذين سبق أن تلقوا جرعات عالية من العلاج الإشعاعي.

أمراض وراثية: قد تزيد بعض الأمراض الوراثية النادرة من خطر الإصابة بساركوما إيوينج، لكن هذه العلاقة ليست مفهومة تمامًا.

إن وجود عوامل الخطر هذه لا يعني بالضرورة تطور ساركوما إيوينغ. تحدث معظم حالات ساركوما إيوينج دون أي عوامل خطر واضحة. ولذلك فإن وجود أو عدم وجود عوامل الخطر وحده لا يعد مؤشرا كافيا لتشخيص المرض أو علاجه. في حالة ظهور أي أعراض أو مخاوف، من المهم استشارة الطبيب للحصول على المعلومات والإرشادات الأكثر دقة.

الصورة 1: ساركوما إيوينج هي نوع عدواني من السرطان يحدث عادةً أثناء مرحلة الطفولة والمراهقة.

كيف يحدث ذلك؟ ؟

على الرغم من أن آليات تطور ساركوما إيوينغ معقدة وغير مفهومة بشكل كامل، فمن المعروف أن الطفرات الجينية تلعب دورًا مهمًا في تكوين هذا النوع من السرطان. في الغالبية العظمى من حالات ساركوما إيوينج، يحدث تغيير جيني يسمى الانتقال بين كروموسومات معينة. يحدث الإزاحة الأكثر شيوعًا بين الكروموسومات 11 و22. نتيجة لهذا الإزفاء، يتحد جين EWSR1 وجين FLI1 لتكوين جين اندماج غير طبيعي (EWS-FLI1). يؤثر هذا الجين الاندماجي على مسارات مختلفة تتحكم في نمو الخلايا وانقسامها، مما يتسبب في تكاثر الخلايا بشكل لا يمكن السيطرة عليه وتتطور إلى أورام سرطانية. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لهذه التغيرات الجينية أن تعطل آليات تمايز الخلايا (تكوينها) وموت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج)، مما يتسبب في بقاء الخلايا على قيد الحياة وتكاثرها بشكل غير طبيعي. الأبحاث مستمرة حول هذه الأحداث الجينية والجزيئية، بالإضافة إلى العوامل والآليات الأخرى التي تساهم في تطور ساركوما إيوينغ.

ما هي الاعراض؟

غالبًا ما تختلف علامات وأعراض ساركوما إيوينج اعتمادًا على مكان السرطان، ولكن بعض الأعراض الشائعة تشمل:

الألم والحنانيعد الألم والألم في منطقة العظام السرطانية من أكثر الأعراض شيوعًا. غالبًا ما يصبح الألم ثابتًا ويميل إلى الشدة في الليل.

التورم والاحمرار: قد يحدث تورم و/أو احمرار في المنطقة التي يوجد بها الورم. يمكن أن يكون هذا التورم دافئًا عند اللمس أحيانًا.

الحمى والشعور بالضيق:قد يعاني بعض المرضى المصابين بساركوما إيوينج من حمى خفيفة وشعور عام بالضيق.

كسور العظام: نظرًا لأن منطقة العظام المصابة تصبح أضعف، فقد تنكسر بسهولة أكبر من المعتاد.

تقييد الحركة: إذا كان الورم موجودًا بالقرب من المفاصل، فقد يسبب تقييدًا للحركة.

فقدان الوزن وفقدان الشهية: قد يحدث فقدان الوزن وفقدان الشهية بالتزامن مع تدهور الصحة العامة.

الأعراض العصبية: إذا كان الورم بالقرب من العمود الفقري، فإنه يمكن أن يضغط على الأعصاب ويسبب أعراض عصبية.

كل من هذه الأعراض قد تشير إلى مشاكل صحية أخرى، لذا من المهم استشارة الطبيب عند ملاحظة مثل هذه الأعراض. يمكن أن يؤدي التشخيص المبكر لحالة خطيرة مثل ساركوما إيوينج إلى زيادة نجاح العلاج بشكل كبير.

كيف يتم تشخيصه؟

يتضمن تشخيص ساركوما إيوينج عادةً سلسلة من الخطوات، وقد يكون في كثير من الأحيان أمرًا صعبًا لأن أعراضه تشبه أعراض اضطرابات العظام الأخرى الأكثر شيوعًا. أولاً، يتم إجراء التاريخ الطبي للمريض والفحص البدني. بعد إجراء تقييم مفصل للأعراض والعلامات، يتم إجراء اختبارات التصوير. تتضمن هذه الاختبارات عادةً الأشعة السينية والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) والتصوير المقطعي المحوسب (CT) وتساعد في تحديد موقع وحجم الورم والأنسجة التي يؤثر عليها. في حالة الاشتباه في الإصابة بساركوما إيوينج، يتم عادةً إجراء التشخيص النهائي عن طريق إجراء خزعة. أثناء الخزعة، يتم أخذ عينة صغيرة من الأنسجة من الورم وفحصها تحت المجهر. هذا الفحص ضروري لتحديد نوع السرطان وخصائصه. بالإضافة إلى ذلك، يمكن إجراء اختبارات أخرى مثل فحص العظام أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لتحديد مدى الورم. يمكن استخدام الاختبارات الجينية لتحديد وجود عمليات نقل الكروموسومات التي تعتبر نموذجية بشكل خاص لساركوما إيوينج. تعد عملية التقييم الشاملة هذه أمرًا بالغ الأهمية لإجراء تشخيص دقيق وتحديد خطة العلاج المناسبة.

ما هي الأنواع المرضية؟

يعد ساركوما إيوينج جزءًا من مجموعة من أنواع السرطان المعروفة باسم أورام عائلة ساركوما إيوينج (ESFT). وتنقسم الأنواع المرضية ضمن هذه المجموعة حسب نوع الخلية والسمات المجهرية للورم. الأنواع المرضية الرئيسية ضمن عائلة ساركوما إيوينغ هي:

ساركوما إيوينج الكلاسيكية: وهو النوع الأكثر شيوعاً. وتتميز بأنها خلايا صغيرة مستديرة زرقاء اللون تحت المجهر. غالبًا ما تكون هذه الخلايا مرتبة بشكل كثيف وتحتوي على عمليات نقل محددة.

ساركوما إيوينج غير النمطية: على عكس ساركوما إيوينج الكلاسيكية، قد تكون الخلايا في هذا النوع أكبر حجمًا وأقل كثافة في الترتيب. قد تظهر هذه الأورام، التي لها سمات غير نمطية، سلوكًا مختلفًا عن النوع الكلاسيكي.

ساركوما إيوينج/PNET (ورم الجلد العصبي البدائي): ويعتبر هذا النوع نوعًا مختلفًا من ساركوما إيوينج ويحمل سمات وراثية مماثلة. ومع ذلك، تعرض PNETs خصائص مشابهة للخلايا العصبية وقد تحتوي على علامات تمايز الجلد العصبي.

ساركوما إيوينغ خارج الهيكل العظمي: يتطور هذا النوع في الأنسجة غير العظمية. ساركومة إيوينغ خارج الهيكل العظمي هي ورم يقع في الأنسجة الرخوة ويظهر بشكل عام سمات نسيجية مشابهة لساركومة إيوينغ الكلاسيكية.

يتم تحديد كل من هذه الأنواع المرضية عن طريق الفحص المجهري والاختبار الجيني. من المهم تحديد النوع المرضي للورم لتخطيط العلاج والتشخيص (تقدير مسار المرض). على الرغم من أن كل نوع يتطلب أساليب علاجية مماثلة، إلا أنه قد تكون هناك حاجة إلى استراتيجيات علاج مختلفة في بعض الحالات. ولذلك، فإن التحديد الدقيق للنوع المرضي لساركوما إيوينج يلعب دورًا حاسمًا في عملية علاج المريض.في تشخيص وعلاج ساركوما إيوينج، من المهم جدًا فحص المستقبلات المختلفة والعلامات الجزيئية الموجودة في الخلايا السرطانية. بعض المستقبلات والبروتينات الرئيسية التي تبرز في هذا النوع من السرطان، خاصة على المستوى الجيني والجزيئي، هي: CD99 هو بروتين سطحي يتم التعبير عنه بشكل كبير بشكل عام في خلايا ساركوما إيوينج ويعتبر أحد العلامات الرئيسية في تحديد هذا الورم. . يعد بروتين EWS-FLI1 Fusion Protein هدفًا جزيئيًا مهمًا موجودًا في معظم حالات ساركوما إيوينج وينتج عن إزفاء الكروموسومات. يعد مستقبل IGF-1 (عامل النمو 1 الشبيه بالأنسولين) هدفًا جزيئيًا مهمًا آخر يُعتقد أنه يرتبط بنمو الورم وانتشاره. VEGF (عامل نمو بطانة الأوعية الدموية) هو عامل يساعد الخلايا السرطانية على التغذية والنمو عن طريق إنشاء أوعية دموية جديدة، وتهدف العلاجات الموجهة إلى VEGF إلى تقليل تدفق الدم للورم وبالتالي الحد من نموه. يعد NKX2.2 أحد الجينات التي ينظمها بروتين الاندماج EWS-FLI1، ويوجد بمستويات عالية في بعض حالات ساركوما إيوينج ويُنظر إليه على أنه هدف علاجي محتمل.

الصورة 2:يتم تشخيص ساركوما إيوينج عن طريق الفحص المرضي والفحصيتم اكتشاف اندماج EWS-FLI1 بشكل متكرر.

كيف يتم تحديد مرحلة الورم؟

إن تحديد مرحلة الورم في ساركوما إيوينغ هو عملية تقييم شاملة لتحديد مدى انتشار المرض وموقعه في الجسم. تأخذ هذه العملية في الاعتبار عوامل مثل مدى انتشار المرض، وانتشار الورم من نقطة بدايته، ووجود ورم خبيث (انتشار السرطان إلى أعضاء أخرى). يعد تحديد المراحل أمرًا حيويًا لتخطيط العلاج والتشخيص (التنبؤ بمسار المرض). الخطوات المتبعة عند تحديد مرحلة الورم في ساركوما إيوينج:

اختبارات التصوير: تُستخدم اختبارات التصوير المختلفة لتحديد حجم الورم وموقعه وما إذا كان قد انتشر إلى الأنسجة المحيطة. وتشمل هذه الأشعة السينية، والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، والتصوير المقطعي المحوسب (CT)، والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET).

خزعة: يتم أخذ عينة من الأنسجة من الورم وفحصها تحت المجهر. يعد ذلك ضروريًا لتحديد نوع الورم وأحيانًا مرحلته.

فحص العظام:عادة ما يتم إجراء فحص العظام لتحديد ما إذا كان السرطان قد انتشر إلى عظام أخرى في الجسم.

اختبارات المعمل: تُستخدم الاختبارات المعملية، مثل اختبارات الدم والبول، لتقييم الحالة الصحية العامة والكشف عن علامات معينة للورم.

تنقسم ساركوما إيوينج عمومًا إلى أربع مراحل رئيسية:

المرحلة الأولى: ولا يُستخدم في علاج ساركوما إيوينج. وذلك لأن جميع ساركومات إيوينج عالية الدرجة (G2 أو 3). يتم استخدام المرحلة الأولى لأنواع أخرى من سرطان العظام.

المرحلة الثانية: وهي مقسمة إلى مجموعتين.

المرحلة الثانية. لا يتجاوز قطر الورم 8 سم وهو عالي الدرجة. لم ينتشر السرطان إلى العقد الليمفاوية القريبة أو الأعضاء في أجزاء أخرى من الجسم.

المرحلة IIB. الورم أكبر من 8 سم وهو عالي الجودة. لم ينتشر السرطان إلى العقد الليمفاوية القريبة أو الأعضاء في أجزاء أخرى من الجسم.

المرحلة الثالثة: يعني أن الورم موجود في أكثر من مكان في نفس العظم وهو عالي الدرجة. لم ينتشر السرطان إلى العقد الليمفاوية القريبة أو الأعضاء في أجزاء أخرى من الجسم.

المرحلة الرابعة: وهي مقسمة إلى مجموعتين

المرحلة IVA: انتشر السرطان إلى الرئتين ولكن ليس إلى العقد الليمفاوية أو الأعضاء في أجزاء أخرى من الجسم. يمكن أن يكون من أي حجم أو درجة.

المرحلة IVB: انتشر السرطان إلى العقد الليمفاوية القريبة. وقد ينتشر أو لا ينتشر إلى أعضاء في أجزاء أخرى من الجسم. يمكن أن يكون من أي حجم أو درجة.

تلعب عملية التدريج هذه دورًا أساسيًا في تطوير خطة علاجية مصممة خصيصًا لحالة كل مريض وتؤثر على استجابة المريض للعلاج ومعدلات البقاء على قيد الحياة وخيارات العلاج المحتملة.

كيف يتم العلاج حسب المراحل؟

يختلف علاج ساركوما إيوينج اعتمادًا على مرحلة السرطان وعمر المريض والحالة الصحية العامة وموقع الورم في الجسم. على الرغم من أن أساليب العلاج تختلف في كل مرحلة، إلا أنه عادة ما يتم تطبيق العلاج المركب.

طرق العلاج العامة حسب مراحل ساركوما إيوينج:

المرحلة الثانية (المرض الموضعي)

العلاج الكيميائي: المرحلة الأولى من العلاج عادة ما تكون استخدام العلاج الكيميائي لتقليص الورم وقتل الخلايا السرطانية المجهرية في الجسم.

الجراحة: كلما أمكن، يكون الهدف هو إزالة الورم بأكمله جراحيًا. قد تأخذ الجراحة شكل عمليات الحفاظ على الأعضاء، اعتمادًا على موقع الورم.

العلاج الإشعاعي: إذا لم تكن الجراحة ممكنة أو لم تتم إزالة الورم بالكامل، فقد يتم تطبيق العلاج الإشعاعي. يتم استخدامه أحيانًا مع الجراحة.

المرحلة 3 (المرض المتقدم محليًا)

العلاج الكيميائي: في المرحلة الثالثة، يشكل العلاج الكيميائي أساس العلاج. في كثير من الأحيان يمكن تطبيق نظام العلاج الكيميائي الأكثر عدوانية.

الجراحة و/أو العلاج الإشعاعي: يمكن استخدام مزيج من الجراحة و/أو العلاج الإشعاعي اعتمادًا على المناطق التي انتشر فيها الورم.

المرحلة 4 (المرض النقيلي)

العلاج الكيميائي: في المرحلة الرابعة، العلاج الكيميائي هو المكون الرئيسي للعلاج. كعلاج جهازي، يهدف إلى السيطرة على انتشار السرطان إلى أجزاء أخرى من الجسم.

العلاج الداعم: يمكن تطبيق علاجات إضافية موجهة إلى مناطق النقائل (على سبيل المثال، العلاج الإشعاعي للنقائل الرئوية).

الجراحة والعلاج الإشعاعي: قد يكون من الممكن إزالة الورم الرئيسي وبعض الآفات المنتشرة عن طريق الجراحة و/أو العلاج الإشعاعي.

النهج العام في جميع المراحل

الرعاية الداعمة: الرعاية الداعمة مهمة لتحسين نوعية حياة المريض وإدارة الآثار الجانبية أثناء العلاج وبعده.

التجارب السريرية: قد تكون المشاركة في التجارب السريرية على طرق جديدة لعلاج ساركوما إيوينغ خيارًا لبعض المرضى.

يتم تخصيص خطة العلاج حسب الحالة الفريدة لكل مريض ويتم تنفيذها من قبل فريق متعدد التخصصات. قد يشمل هذا الفريق أطباء الأورام الطبيين، والجراحين، وأخصائيي علاج الأورام بالإشعاع، وأخصائيي علم الأمراض، وأخصائيي الأطفال، وأطباء الأورام الآخرين. إن مشاركة المريض وعائلته في عملية العلاج والقيام بدور فعال في عمليات اتخاذ القرار أمر مهم في زيادة نجاح العلاج والرفاهية العامة للمريض.

الصورة 3:يمكن أن تسبب ساركوما إيوينج شكاوى مثل الألم وفقدان الوزن والحمى.

ما هي الأدوية الجهازية المستخدمة في العلاج؟

قد تختلف الأدوية وطرق العلاج المختلفة المستخدمة في علاج ساركوما إيوينج اعتمادًا على مدى انتشار السرطان والحالة الصحية العامة للمريض. فيما يلي الأدوية وطرق العلاج الرئيسية المستخدمة في علاج ساركوما إيوينج:

أدوية العلاج الكيميائي

فينكريستين: هو دواء للعلاج الكيميائي يستخدم بشكل متكرر في أنواع السرطان مثل ساركوما إيوينج.

دوكسوروبيسين: يُستخدم عادةً علاج كيميائي واسع النطاق في علاج ساركوما إيوينج.

سيكلوفوسفاميد: قد يكون له آثار جانبية تشمل تثبيط نخاع العظم، لكنه دواء فعال في علاج ساركوما إيوينج.

إيتوبوسيد: يوقف نمو الخلايا السرطانية عن طريق تثبيط تخليق الحمض النووي.

إيفوسفاميد: غالبًا ما يستخدم في العلاجات المركبة وقد يكون فعالًا بشكل خاص في علاج الأمراض النقيلية.

العلاجات الدوائية الذكية

مثبط التيروزين كيناز: يمنع نمو وانتشار الخلايا السرطانية. على سبيل المثال: ريجورافينيب وكابوزانتينيب.

مثبطات مستقبلات IGF-1: تستهدف مستقبلات IGF-1 التي تلعب دورًا في نمو خلايا ساركوما إيوينج.

مثبطات mTOR: تستهدف مسارات mTOR التي تنظم نمو الخلايا وتكاثرها.

العلاج المناعي

إن استخدام العلاج المناعي في علاج ساركوما إيوينج لم ينتشر بعد على نطاق واسع وعادة ما يتم تقييمه كجزء من التجارب السريرية.

غالبًا ما تُستخدم خيارات العلاج هذه معًا و/أو بالتتابع لزيادة فعاليتها في علاج ساركوما إيوينج. يتم تخصيص خطة العلاج لكل مريض بناءً على حالته الخاصة وخصائص السرطان. تتقدم التطورات في علاج ساركوما إيوينج باستمرار من خلال الأبحاث والتجارب السريرية. ولذلك، من المهم للمرضى والأطباء أن يكونوا على علم بأحدث خيارات العلاج والدراسات السريرية.

كيف يجب أن تتم المتابعة بعد التعافي؟

خلال فترة التعافي بعد علاج ساركوما إيوينج، تعد المتابعة والتقييم المنتظم للمرضى أمرًا ذا أهمية كبيرة. يتم تنفيذ هذه العملية من أجل الكشف المبكر عن الانتكاسات المحتملة (تكرار المرض)، وإدارة الآثار الجانبية طويلة المدى للعلاج، ومراقبة الحالة الصحية العامة للمريض. يوصى عمومًا بإجراء فحوصات طبية متكررة في السنوات القليلة الأولى بعد اكتمال العلاج (على سبيل المثال، كل ثلاثة أشهر في السنة الأولى، وكل ستة أشهر في السنوات اللاحقة). تستخدم هذه الفحوصات طرقًا مثل الفحص البدني والاختبارات المعملية واختبارات التصوير (على سبيل المثال، الأشعة السينية والتصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير المقطعي). خلال هذه الفترة، من المهم للمريض وعائلته الاتصال بالطبيب على الفور في حالة ظهور أي أعراض أو مخاوف جديدة. بالإضافة إلى ذلك، يجب إجراء تقييمات منتظمة للآثار الجانبية طويلة المدى للعلاج (مثل مشاكل النمو والتطور، وخطر الإصابة بالسرطان الثانوي، ومشاكل القلب والأوعية الدموية) والعلاجات الداعمة إذا لزم الأمر. يمكن استخدام الموارد مثل الاستشارة النفسية والخدمات الاجتماعية وبرامج إعادة التأهيل لدعم التعافي النفسي والاجتماعي للمريض. ينبغي تخصيص خطة المتابعة لكل فرد يتعافي من ساركوما إيوينج وفقًا لاحتياجاته الخاصة، وينبغي اعتماد نهج متعدد التخصصات في هذه العملية.