سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين

21.03.2024

تشخيص وعلاج سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين

تشير ليمفوما اللاهودجكين (NHL) إلى عدد من الأنواع المختلفة من سرطان الجهاز اللمفاوي وتشمل الأمراض التي تؤثر على الغدد الليمفاوية والطحال والجهاز المناعي. على عكس ليمفوما هودجكين، يتضمن NHL مجموعة أكثر تنوعًا من أنواع الخلايا والأنواع الفرعية ويقدم بشكل عام صورة مرضية أكثر تجانسًا. تتزايد أهمية NHL بسبب انتشارها وتنوعها. تختلف طرق العلاج والتشخيص بشكل كبير اعتمادًا على النوع الفرعي المحدد من NHL، ومرحلة المرض، والصحة العامة للمريض. في حين أن بعض أنواع NHL قد تتطور ببطء وتتطلب الحد الأدنى من العلاج، فإن البعض الآخر قد يكون أكثر عدوانية ويتطلب علاجًا كيميائيًا مكثفًا أو علاجًا مناعيًا. يعد التشخيص المبكر لـ NHL والحصول على العلاج المناسب أمرًا مهمًا في إدارة المرض وتحسين نوعية حياة المرضى.

ما هي عوامل الخطر؟

تشمل عوامل خطر الإصابة بليمفوما اللاهودجكين (NHL) مجموعة متنوعة من الحالات التي يمكن أن تساهم في تطور المرض. ومع ذلك، فإن كل من هذه العوامل لا يعني أن المرض سوف يتطور بالتأكيد. بعض عوامل الخطر المعروفة لـ NHL:

عمر: يزداد خطر الإصابة بـ NHL مع تقدم العمر. وفي معظم الحالات، يكون أكثر شيوعًا لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا.

جنس: الرجال لديهم خطر أعلى قليلاً للإصابة بمرض NHL مقارنة بالنساء.

ضعف الجهاز المناعي:الأمراض التي تثبط جهاز المناعة، مثل فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، أو الأدوية المثبطة للمناعة المستخدمة بعد زرع الأعضاء، قد تزيد من خطر الإصابة بـ NHL.

أمراض المناعة الذاتية: الأشخاص الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي ومتلازمة سجوجرن لديهم خطر أكبر للإصابة بالـ NHL.

الالتهابات: بعض أنواع العدوى، مثل هيليكوباكتر بيلوري، وفيروس التهاب الكبد الوبائي سي، وفيروس إبشتاين بار، والفيروس الليمفاوي البشري التائي، قد تزيد من خطر الإصابة بـ NHL.

التعرضات البيئية والمهنية: التعرض للمواد الكيميائية مثل المواد الكيميائية الزراعية والمبيدات الحشرية والمذيبات وبعض الأصباغ قد يزيد من خطر الإصابة بـ NHL.

تاريخ العائلة:يحدث NHL بشكل متكرر في بعض العائلات، ولكن في معظم الحالات لم يتم تحديد الارتباط الوراثي بشكل واضح.

التعرض للإشعاع والعلاج الكيميائي: قد يزداد خطر الإصابة بـ NHL بشكل طفيف لدى الأشخاص الذين خضعوا للعلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي في الماضي.

قد تساهم عوامل الخطر هذه في تطور ليمفوما اللاهودجكين، لكن الأسباب الدقيقة للمرض لا تزال غير مفهومة تمامًا. لا يصاب معظم الأشخاص بمرض NHL على الرغم من وجود واحد أو أكثر من عوامل الخطر هذه. من ناحية أخرى، يمكن للأشخاص الذين ليس لديهم أي عوامل خطر معروفة أن يصابوا بهذا المرض أيضًا. لذلك، إذا كانت هناك أعراض أو مخاوف، فمن المهم استشارة أخصائي الرعاية الصحية.

الصورة 1:هناك نوعان رئيسيان من ليمفوما اللاهودجكين، الخلايا البائية والخلايا التائية، والعديد من الأنواع الفرعية.

كيف يحدث ذلك؟

تعتمد آليات تطور ليمفوما اللاهودجكين (NHL) على تفاعلات معقدة بين العوامل الوراثية والبيئية، وهناك العديد من الأنواع الفرعية لهذا المرض. أساس NHL هو نمو الخلايا وانقسامها غير المنضبط في خلايا الدم البيضاء المعروفة باسم الخلايا الليمفاوية. يتم تحفيز تكوين هذه الخلايا غير الطبيعية عن طريق تعطيل الوظيفة الطبيعية للجينات التنظيمية نتيجة لطفرات في الحمض النووي. يمكن لهذه التغيرات الجينية تنشيط المسارات التي تمنع موت الخلايا (تثبيط موت الخلايا المبرمج) وتعزيز تكاثر الخلايا غير الطبيعي. بالإضافة إلى ذلك، قد يلعب ضعف الجهاز المناعي، والالتهاب المزمن، وبعض أنواع العدوى الفيروسية (مثل فيروس إبشتاين بار، وفيروس التهاب الكبد الوبائي سي) دورًا أيضًا في تطور NHL. العوامل البيئية والتعرض للمواد الكيميائية وبعض عوامل نمط الحياة قد تزيد أيضًا من خطر الإصابة بـ NHL. ومع ذلك، فإن التفاعل الدقيق وأهمية هذه العوامل في كل حالة من حالات NHL يختلف بشكل كبير، والطبيعة غير المتجانسة للمرض تجعل من الصعب فهمه وعلاجه. يزيد هذا التعقيد من أهمية الأساليب الشخصية في استراتيجيات العلاج والإدارة لـ NHL.

ما هي الاعراض؟

نظرًا لأن ليمفوما اللاهودجكين (NHL) لها عدة أنواع فرعية، فقد تختلف علاماتها وأعراضها بشكل كبير. ومع ذلك، فإن العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا هي:

تورم العقدة الليمفاوية:يعد تورم العقد الليمفاوية غير المؤلمة في منطقة الرقبة أو الإبط أو الفخذ من بين الأعراض الأكثر شيوعًا.

الحمى والتعرق الليلي: قد تحدث حمى غير مبررة وتعرق شديد، خاصة في الليل.

فقدان الوزن: قد يكون فقدان الوزن المفاجئ وغير المبرر أحد الأعراض النموذجية لمرض NHL.

التعب والضعف: الشعور المستمر بالتعب والضعف العام من الأعراض الشائعة لسرطان الغدد الليمفاوية.

فقدان الشهية وآلام البطن: قد يحدث ألم أو إزعاج في منطقة البطن وفقدان الشهية بسبب تضخم الطحال و/أو الكبد.

مشاكل الجهاز التنفسي والسعال: قد تحدث مشاكل في الجهاز التنفسي مثل السعال وضيق التنفس أو ألم في الصدر بسبب تضخم الغدد الليمفاوية في منطقة الصدر.

التغيرات في الجلد: قد تسبب بعض الأنواع الفرعية من NHL تغيرات في الجلد، مثل الطفح الجلدي أو الطفح الجلدي.

ضعف الجهاز المناعي: قد تكون الالتهابات المتكررة وزيادة التعرض للأمراض مؤشرا على ضعف الجهاز المناعي.

وبما أن هذه الأعراض يمكن رؤيتها في العديد من الحالات المختلفة غير NHL، فيجب إجراء التقييم الطبي والاختبارات اللازمة للتشخيص. إذا كنت تعاني من أي من هذه الأعراض، فمن المهم استشارة طبيب أمراض الدم أو الأورام.

كيف يتم تشخيصه؟

يتم تشخيص ليمفوما اللاهودجكين (NHL) بناءً على تقييم شامل لأعراض المريض والتاريخ الطبي وسلسلة من الاختبارات التشخيصية. تبدأ عملية التشخيص عادةً بالفحص الجسدي للمريض؛ وهنا يقوم الطبيب بالتحقق من الأعراض مثل تورم الغدد الليمفاوية وتضخم الكبد والطحال. الخطوة الأكثر أهمية لتأكيد التشخيص هي الفحص المرضي لعينة خزعة مأخوذة من العقدة الليمفاوية المصابة أو الأنسجة الأخرى. تتضمن الخزعة نوع الخلية، وشكلها، وفي بعض الحالات الاختبارات الجزيئية والجينية لتحديد النوع الفرعي المحدد من NHL. بالإضافة إلى ذلك، قد يتم إجراء اختبارات الدم، والتصوير المقطعي المحوسب (CT)، والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET)، وأحيانًا خزعة نخاع العظم لتقييم انتشار المرض في جميع أنحاء الجسم. تساعد هذه الاختبارات في تحديد مرحلة المرض ووضع خطة العلاج الأنسب. يتم تشخيص ليمفوما اللاهودجكين من خلال مجموعة شاملة من هذه الاختبارات والتقييمات ويجب إجراؤها دائمًا بواسطة طبيب أمراض الدم أو الأورام ذو الخبرة.

ما هي الأنواع المرضية؟

تمثل ليمفوما اللاهودجكين (NHL) مجموعة واسعة من السرطانات مقسمة إلى العديد من الأنواع الفرعية المرضية المختلفة. يتم تصنيف هذه الأنواع الفرعية من NHL بناءً على نوع الخلايا المصابة ومعدل نمو السرطان. فيما يلي الأنواع الفرعية الأكثر شيوعًا من ليمفوما اللاهودجكين:

الأورام اللمفاوية ذات الخلايا البائية:

سرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة: الشكل الأكثر شيوعًا لـ NHL وهو نوع سريع النمو وعدواني من السرطان.

سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي: هو بشكل عام نوع أبطأ نموًا وبطيئًا (منخفض الدرجة).

سرطان الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح: هو نوع من السرطان سريع النمو وأكثر عدوانية.

سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL): هو نوع من سرطان الغدد الليمفاوية الذي عادة ما يتطور ببطء.

سرطان الغدد الليمفاوية بيركيت: وهو نوع سريع النمو للغاية وعدواني للغاية من سرطان الغدد الليمفاوية.

الأورام اللمفاوية التائية:

سرطان الغدد الليمفاوية التائية المحيطية (PTCL): نوع من سرطان الغدد الليمفاوية سريع النمو في كثير من الأحيان وله عدة أنواع فرعية مختلفة.

سرطان الغدد الليمفاوية الكشمي ذو الخلايا الكبيرة (ALCL): يظهر عادة عند البالغين والأطفال، وهو نوع سريع النمو.

سرطان الغدد الليمفاوية التائية الجلدية (CTCL): نوع من سرطان الغدد الليمفاوية الذي يبدأ في الجلد وعادة ما يتطور ببطء.

الأورام اللمفاوية الأخرى:

سرطان الغدد الليمفاوية اللمفاوية: هو نوع من سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية وعادة ما يكون سرطانًا بطيء النمو.

سرطان الغدد الليمفاوية في المنطقة الهامشية: هو نوع من سرطان الغدد الليمفاوية بطيء النمو يؤثر عادة على الأنسجة المخاطية.

يتم تحديد هذه الأنواع الفرعية المرضية من خلال المظهر المجهري، والخصائص الوراثية، والسلوك السريري لخلايا سرطان الغدد الليمفاوية. يعتمد التشخيص وتخطيط العلاج على التحليل التفصيلي لهذه الأنواع الفرعية، حيث قد يتطلب كل نوع فرعي أساليب علاج مختلفة. لذلك، عندما يتم تشخيص NHL، من الضروري تحديد النوع الفرعي المحدد بدقة ووضع خطة علاج مناسبة. في تشخيص وعلاج ليمفوما اللاهودجكين (NHL)، من المهم تحديد مستقبلات معينة وعلامات جزيئية وفقًا للنوع الفرعي للمرض وخصائصه. تلعب هذه المستقبلات والعلامات أدوارًا حاسمة في تصنيف المرض بدقة، وتحديد التشخيص، وتحديد أهداف العلاج المحتملة. تتضمن بعض المستقبلات والعلامات التي يتم فحصها غالبًا في NHL ما يلي:CD20 (هدف مهم بشكل خاص في الأورام اللمفاوية في الخلايا البائية)،CD3 لقدCD5 (يستخدم في تشخيص سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا التائية)،CD10,بي سي إل-2 لقدبي سي إل-6 (قد يكون لها أهمية إنذارية في بعض الأورام اللمفاوية في الخلايا البائية)، وكي-67 (يظهر تكاثر الخلايا ويمكن أن يوفر معلومات حول مدى عدوانية المرض). بالإضافة إلى ذلك، في بعض الأنواع الفرعية من NHL، مثل سرطان الغدد الليمفاوية MALT،هيليكوباكتر بيلوري ويمكن أيضا التحقيق في وجود العدوى. تتم دراسة هذه المستقبلات والعلامات الجزيئية بعناية من قبل علماء الأمراض وأطباء الأورام وتلعب دورًا مهمًا في تحديد مسار المرض بالإضافة إلى خيارات العلاج. نظرًا لأن حالة كل مريض فريدة من نوعها، يجب تقييم نتائج هذه الاختبارات بشكل فردي وتخصيص طرق العلاج.

الصورة 2:يمكن أن يسبب سرطان الغدد الليمفاوية التعب، وتورم الغدد الليمفاوية، والحمى، والشكاوى اعتمادًا على العضو المصاب.

كيف يتم تحديد مرحلة الورم؟

يتم إجراء تحديد مراحل الورم في حالة ليمفوما اللاهودجكين (NHL) لتحديد مدى انتشار المرض في الجسم وهو أمر بالغ الأهمية لتخطيط العلاج. عادةً ما يتم تحديد مرحلة NHL باستخدام نظام Ann Arbor Staging System، والذي يستخدم أيضًا في علاج سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين. وهنا انطلاق NHL:

المرحلة الأولى: يقتصر سرطان الغدد الليمفاوية على منطقة عقدة ليمفاوية واحدة (I) أو عضو أو منطقة واحدة خارج اللمفاوية (IE) من الجسم.

المرحلة الثانية: انتشر سرطان الغدد الليمفاوية إلى منطقتين أو أكثر من مناطق العقد الليمفاوية، ولكن هذه العقد الليمفاوية موجودة على نفس الجانب من الحجاب الحاجز (II). وقد ينتشر هذا أيضًا إلى واحد أو أكثر من الأعضاء أو المناطق خارج اللمفاوية ومناطق العقد الليمفاوية (IIE).

المرحلة الثالثة:انتشر سرطان الغدد الليمفاوية إلى مناطق العقدة الليمفاوية على جانبي الحجاب الحاجز. وقد ينتشر هذا أيضًا إلى الأعضاء أو المواقع خارج اللمفاوية (IIIE)، أو الطحال (IIIS)، أو كليهما (IIIES).

المرحلة الرابعة: انتشر سرطان الغدد الليمفاوية إلى واحد أو أكثر من الأعضاء أو الأنسجة اللمفاوية، وخاصة المواقع البعيدة مثل نخاع العظم أو الكبد أو الدماغ.

بالإضافة إلى ذلك، يتم استخدام الحروف "A" أو "B" في مرحلة NHL:

"أ": لا توجد أعراض جهازية محددة مثل الحمى أو التعرق الليلي أو فقدان الوزن بشكل ملحوظ.

"ب": يعاني المريض من أعراض جهازية معينة، مثل الحمى أو التعرق الليلي أو فقدان أكثر من 10% من وزن الجسم خلال الأشهر الستة الأخيرة.

يعتمد تحديد المراحل على نتائج الاختبارات التشخيصية، مثل الفحص البدني، واختبارات الدم، وخزعة العقدة الليمفاوية، ودراسات التصوير (فحص PET، والتصوير المقطعي المحوسب، وما إلى ذلك). يلعب هذا التدريج دورًا مهمًا في تحديد خيارات العلاج للمرض وتقييم التشخيص العام للمريض. يجب أن يتم تنفيذ عملية التدريج من قبل طبيب أمراض الدم أو الأورام من ذوي الخبرة.

كيف يتم العلاج حسب المراحل؟

يتم تحديد علاج ليمفوما اللاهودجكين (NHL) حسب مرحلة المرض ونوعه الفرعي والحالة الصحية العامة للمريض وعوامل أخرى.

طرق العلاج العامة حسب مراحل NHL:

المرحلة الأولى والثانية (المرحلة المبكرة): عادةً ما تتطلب المرحلة المبكرة من NHL علاجًا موضعيًا. قد يشمل ذلك العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي المركب الموجه إلى المنطقة المصابة. تشمل أنظمة العلاج الكيميائي شائعة الاستخدام لأورام لمفوما الخلايا البائية R-CHOP (ريتوكسيماب، وسيكلوفوسفاميد، وهيدروكسيداونوروبيسين، وأونكوفين، وبريدنيزون) ومجموعات مماثلة. قد يتم تفضيل أنظمة العلاج الكيميائي المختلفة لسرطان الغدد الليمفاوية التائية.

المرحلتان الثالثة والرابعة (المرحلة المتقدمة): عادةً ما تتطلب المرحلة المتقدمة من NHL علاجًا أكثر قوة. قد تشمل هذه العلاجات أنظمة علاج كيميائي واسعة النطاق وعلاجات بيولوجية (مثل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة). في المراحل المتقدمة، يهدف العلاج عادةً إلى السيطرة على المرض وتحقيق الشفاء منه. يعد العلاج الكيميائي بجرعة عالية وزرع الخلايا الجذعية الذاتية من خيارات العلاج القابلة للتطبيق أيضًا في بعض الحالات.

NHL الانتكاس أو المقاوم (المقاوم للعلاج).: في حالات NHL الانتكاسية أو المقاومة للعلاج، قد تكون هناك حاجة إلى أساليب مختلفة عن العلاج الكيميائي القياسي. في هذه الحالة، يمكن النظر في خيارات العلاج مثل العلاجات المستهدفة من الجيل التالي (على سبيل المثال، ليناليدوميد، إيبروتينيب)، والعلاجات المناعية (على سبيل المثال، العلاج بالخلايا التائية CAR)، وأحيانًا زرع الخلايا الجذعية الخيفي.

في علاج NHL، من المهم مراقبة الصحة العامة للمرضى وإدارة الآثار الجانبية والرعاية الداعمة. يجب تخصيص العلاج لكل مريض وإدارته من قبل متخصصين ذوي خبرة في علاج الأورام وأمراض الدم. يتم تخصيص خطة العلاج وفقًا لخصائص المرض وتفضيلات المريض وأسلوب حياته. تعد المتابعة والتقييمات الطبية المنتظمة أثناء عملية العلاج جزءًا مهمًا من نجاح العلاج.

الصورة 3: يعتمد علاج ليمفوما اللاهودجكين على النوع الفرعي ومرحلة المرض.

ما هي الأدوية المستخدمة في العلاج؟

في علاج ليمفوما اللاهودجكين (NHL)، يتم استخدام العلاج الكيميائي والأدوية المستهدفة (الذكية) والعلاجات المناعية وفي بعض الحالات الأدوية الهرمونية. فيما يلي بعض خيارات العلاج هذه:

حبوب العلاج الكيميائي

CHOP (سيكلوفوسفاميد، هيدروكسيداونوروبيسين، أونكوفين [فينكريستين]، بريدنيزون): إنه أحد أنظمة العلاج الكيميائي الأكثر استخدامًا.

R-CHOP: يتكون من إضافة ريتوكسيماب إلى نظام CHOP وهو فعال بشكل خاص في الأورام اللمفاوية في الخلايا البائية.

CVP (سيكلوفوسفاميد، فينكريستين، بريدنيزون): يستخدم في الأورام اللمفاوية ذات الدرجة المنخفضة.

بنداموستين: يُعطى غالبًا مع ريتوكسيماب وهو فعال في علاج بعض الأورام اللمفاوية في الخلايا البائية.

EPOCH (إيتوبوسيد، بريدنيزون، فينكريستين، سيكلوفوسفاميد، هيدروكسيداونوروبيسين): يستخدم لأنواع أكثر عدوانية من NHL.

الأدوية المستهدفة (الذكية).

ريتوكسيماب: هو جسم مضاد وحيد النسيلة موجه ضد سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية إيجابي CD20.

إبروتينيب: مثبط بروتون تيروزين كيناز، يستخدم في المقام الأول لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح وبعض الأورام اللمفاوية الأخرى.

إيماتينيب وداساتينيب: يستخدمان في الأورام اللمفاوية الإيجابية لكروموسوم فيلادلفيا.

بورتيزوميب: مثبط البروتيزوم، يستخدم بشكل أساسي في سرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح وبعض أنواع سرطان الغدد الليمفاوية الأخرى.

العلاجات المناعية

العلاج بالخلايا التائية CAR: يُستخدم بشكل خاص في حالات الأورام اللمفاوية المقاومة للعلاج أو المتكررة.

مثبطات نقاط التفتيش (مثل بيمبروليزوماب، نيفولوماب): تستخدم لتنشيط جهاز المناعة ضد الخلايا السرطانية.

العلاجات الداعمة

G-CSF (عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة): يستخدم لزيادة عدد خلايا الدم البيضاء بعد العلاج الكيميائي.

الإريثروبويتين: يمكن استخدامه في حالات فقر الدم (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء) بسبب العلاج الكيميائي.

ويتم تخصيص هذه العلاجات وفقًا لخصائص المرض والحالة الصحية العامة للمريض واستجابته للعلاج. تتطور خيارات العلاج ومجموعاته باستمرار ويجب تنفيذها دائمًا وفقًا لأحدث الإرشادات والأبحاث الطبية. من المهم أن يتم تقييم المرضى من قبل أطباء الأورام ذوي الخبرة قبل البدء في أي خطة علاجية.

كيف يجب أن تتم المتابعة بعد التعافي؟

بعد الانتهاء من علاج ليمفوما اللاهودجكين (NHL)، من المهم متابعة المرضى على المدى الطويل. تعد متابعة ما بعد التعافي أمرًا بالغ الأهمية لرصد احتمالية انتكاسة المرض، وإدارة الآثار الجانبية طويلة المدى للعلاج، ودعم صحة المريض بشكل عام. تتضمن هذه المتابعة عادةً فحوصات بدنية منتظمة، واختبارات الدم، واختبارات التصوير (على سبيل المثال، فحوصات PET/CT) عند الضرورة. يُطلب من المرضى إجراء فحوصات متكررة أكثر خلال السنوات القليلة الأولى بعد العلاج، حيث يكون خطر تكرار المرض أعلى خلال هذه الفترة. قد يقل تكرار المتابعة مع مرور الوقت، ولكن اعتمادًا على حالة المريض، قد تكون هناك حاجة إلى متابعة طويلة الأمد. بالإضافة إلى ذلك، يتم أخذ الآثار المحتملة طويلة المدى لـ NHL وعلاجه في الاعتبار، لا سيما قضايا مثل صحة القلب والرئة، وخطر الإصابة بالسرطان الثانوي، وكثافة العظام. ويتم أيضًا إعلام المرضى بالتغييرات في نمط الحياة الصحي واستراتيجيات الحد من المخاطر. تعد المتابعة الطبية المنتظمة والاستشارة للمرضى الذين يتعافون من NHL أمرًا حيويًا للحفاظ على حياة صحية وتقليل المضاعفات المحتملة. يجب تحديد هذه العملية وفقًا للاحتياجات الفردية لكل مريض ويجب إدارتها من قبل أطباء أمراض الدم أو الأورام ذوي الخبرة.