أورام الغدد الصم العصبية

21.03.2024

تشخيص وعلاج أورام الغدد الصم العصبية

أورام الغدد الصم العصبية (NETs) هي أورام نادرة تنشأ عادة من خلايا الغدد الصماء المنتجة للهرمونات. يمكن العثور على هذه الخلايا في أجزاء مختلفة من الجسم وتنظم وظائف الجسم المختلفة من خلال الهرمونات. عادة ما توجد هذه الشبكات في أعضاء مثل البنكرياس والمعدة والأمعاء والرئة والغدة الصعترية. يمكن أن تنمو هذه الأورام ببطء أو بسرعة، وقد يفرز بعضها هرمونات نشطة، مما يسبب مجموعة متنوعة من الأعراض. تكمن أهمية الـ NETs في أنها يمكن أن تتطور في كثير من الأحيان دون أعراض واضحة، وبالتالي يتم تشخيصها في كثير من الأحيان في وقت متأخر. عندما يتم تشخيصها في وقت مبكر، عادة ما تكون هذه الشبكات قابلة للعلاج، ولكن الشبكات في مراحل متقدمة أو التي انتشرت تتطلب مسارًا علاجيًا أكثر صعوبة. يختلف علاج الشبكات اعتمادًا على نوع الورم وموقعه ومعدل نموه وإمكانية إنتاج الهرمونات. تشمل طرق العلاج الجراحة والعلاج الهرموني والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي وخيارات العلاج المستهدف. يمكن أن تكون إدارة الشبكات معقدة وغالبًا ما تتطلب نهجًا متعدد التخصصات. ولذلك، فإن التعاون بين الأطباء من تخصصات مختلفة مثل أمراض الغدد الصماء وأمراض الجهاز الهضمي والأورام والأشعة مهم في تشخيص وعلاج الـ NETs.

ما هي عوامل الخطر؟

أورام الغدد الصم العصبية (NETs) هي أنواع نادرة من السرطان، وعوامل الخطر الدقيقة التي قد تساهم في تطور هذه الأورام ليست مفهومة تمامًا. ومع ذلك، فقد تم تحديد بعض عوامل الخطر المحتملة:

عوامل وراثية: بعض المتلازمات الوراثية قد تزيد من خطر الإصابة بالـ NETs. على سبيل المثال، حالات مثل أورام الغدد الصماء المتعددة من النوع 1 (MEN1)، ومتلازمة فون هيبل لينداو، والورم الليفي العصبي من النوع 1 (NF1)، والتصلب الحدبي قد تزيد من خطر الإصابة بالشبكيات.

تاريخ العائلة:قد يكون الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي من الإصابة بالـ NETs أكثر عرضة للإصابة بهذه الأورام.

العمر والجنس:قد تكون بعض أنواع الـ NETs أكثر شيوعًا في بعض الفئات العمرية والأجناس.

الحالات الصحية المزمنة: الحالات طويلة الأمد التي تقلل من إنتاج حمض المعدة، مثل التهاب المعدة الضموري المزمن أو متلازمة زولينجر إليسون، قد تزيد من خطر الإصابة ببعض الشبكات المعدية المعوية البنكرياسية.

العوامل البيئية:وعلى الرغم من عدم وجود معلومات واضحة عن عوامل بيئية محددة قد تلعب دورا في تطور هذه الشبكات، فمن المعروف أن نمط الحياة غير الصحي والعوامل البيئية بشكل عام تزيد من خطر الإصابة بالسرطان.

عوامل اخرى:عوامل أخرى، مثل بعض العلاجات الهرمونية أو العادات الغذائية، قد تؤثر أيضًا على خطر الإصابة بالـ NETs، ولكن لم يتم توضيح هذه العلاقات بشكل كامل.

عوامل الخطر هذه لا تعني أن الجميع سوف يطورون الـ NETs، وتحدث العديد من حالات الـ NETs دون أي عوامل خطر واضحة. ومع ذلك، يُنصح الأشخاص الذين يعانون من عوامل الخطر المذكورة أعلاه بالحذر واستشارة الطبيب، خاصة إذا تمت ملاحظة العلامات أو الأعراض.

الصورة 1: قد تتطور أورام الغدد الصم العصبية التي تفرز الهرمونات في غدة البنكرياس.

كيف يحدث ذلك؟

آليات تطور أورام الغدد الصم العصبية (NETs) معقدة وغير مفهومة بالكامل بسبب تنوع هذه الأورام. تنشأ الشبكات من الخلايا التي تشكل جزءًا من نظام الغدد الصم العصبية في الجسم. تُظهر هذه الخلايا خصائص الجهازين العصبي والغدد الصماء وتفرز هرمونات مختلفة. قد يحدث تطور الشبكات نتيجة لتفاعل عوامل مختلفة، مثل الطفرات الجينية، والتغيرات اللاجينية، والتأثيرات البيئية. تلعب العوامل الوراثية دورًا مهمًا، خاصة في بعض المتلازمات الوراثية (مثل MEN1، ومتلازمة فون هيبل لينداو). تحدث هذه الطفرات في الجينات التي تنظم نمو الخلايا وانقسامها ويمكن أن تؤدي إلى تكاثر الخلايا بشكل غير منضبط وتكوين الأورام. بالإضافة إلى ذلك، فإن تعطيل الآليات التي تنظم إنتاج الهرمونات بواسطة خلايا الغدد الصم العصبية قد يساهم أيضًا في تطوير الشبكات. عادةً ما تكون هذه الأورام بطيئة النمو، ولكن بعضها يمكن أن يكون عدوانيًا وينتشر بسرعة. يختلف تطور وسلوك الشبكات أيضًا اعتمادًا على العضو الذي يوجد فيه الورم، ونوع الخلية، وما إذا كان الورم ينتج الهرمونات.

ما هي الاعراض؟

يمكن أن تسبب أورام الغدد الصم العصبية (NETs) مجموعة متنوعة من الأعراض، والتي تختلف اعتمادًا على موقع الورم وحجمه وما إذا كان ينتج الهرمونات. قد لا تسبب بعض الـ NETs أي أعراض، بينما قد يسبب البعض الآخر أعراضًا محددة.

النتائج المشتركة للشبكات:

التأثيرات الهرمونية: يمكن لبعض الشبكات أن تنتج هرمونات أو مواد شبيهة بالهرمونات، مما يسبب متلازمات سريرية فريدة من نوعها. على سبيل المثال، يمكن أن تؤدي شبكات البنكرياس إلى حالات مثل ورم الأنسولين (الإفراط في إنتاج الأنسولين) أو ورم غاستريني (الإفراط في إنتاج حمض المعدة).

آلام البطن ومشاكل الجهاز الهضمي:يمكن أن تسبب الشبكات الموجودة في الجهاز الهضمي أعراضًا مثل آلام البطن والغثيان والقيء والإسهال والإمساك واضطرابات الجهاز الهضمي.

أعراض الرئة:يمكن أن تسبب الناموسيات الموجودة في الرئة أعراضًا مثل السعال وضيق التنفس والتهابات الرئة المتكررة.

احمرار الوجه والإسهال: تسبب بعض الـ NETs إفرازًا مفرطًا للهرمونات مثل السيروتونين، مما قد يسبب احمرار الجلد واحمراره والإسهال.

التغيرات في مستويات السكر في الدم: يمكن لشبكيات البنكرياس، مثل الورم الإنسوليني، أن تخفض مستويات السكر في الدم، مما يسبب نقص السكر في الدم (انخفاض نسبة السكر في الدم) والأعراض المرتبطة به.

فقدان الوزن وفقدان الشهية: قد تظهر أعراض عامة مثل تدهور الصحة العامة، وفقدان الوزن، وفقدان الشهية، خاصة في المرحلة المتقدمة من المرض.

الإحساس بالكتلة أو التورم: قد يتم الشعور بكتلة أو تورم في المنطقة التي يوجد بها الورم.

غالبًا ما تكون أعراض الـ NETs غامضة ويمكن الخلط بينها وبين أمراض شائعة أخرى. لذلك، غالبًا ما يكون التشخيص صعبًا ويتطلب تقييمًا طبيًا مفصلاً. إذا كان لديك مثل هذه الأعراض، خاصة إذا استمرت لفترة طويلة أو غير مفسرة، فمن المهم طلب المساعدة الطبية.

كيف يتم تشخيصه؟

عادة ما يتم تشخيص أورام الغدد الصم العصبية (NETs) باستخدام مجموعة من الاختبارات التشخيصية والفحوصات المختلفة. الخطوة الأولى هي أخذ التاريخ الطبي للمريض وإجراء الفحص البدني. في هذه المرحلة، يتم أخذ الأعراض والتاريخ الصحي للعائلة وأي عوامل خطر في الاعتبار. نظرًا لأن الـ NETs غالبًا ما تنتج هرمونات معينة، يتم إجراء اختبارات الدم والبول لقياس مستويات هذه الهرمونات. اختبارات التصوير مهمة أيضًا وتشمل التصوير بالموجات فوق الصوتية، والتصوير المقطعي المحوسب (CT)، والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET). تساعد هذه الاختبارات في تحديد موقع الورم وحجمه وانتشاره. طريقة أخرى تستخدم بشكل خاص للشبكيات هي التصوير الومضاني لمستقبل السوماتوستاتين، والذي يستهدف مستقبلات السوماتوستاتين ويظهر انتشار الورم في الجسم. عند الضرورة، يتم أخذ عينات من أنسجة الورم عن طريق الخزعة وفحصها تحت المجهر. يساعد ذلك في تحديد نوع الورم ودرجته ويوجه إنشاء خطة العلاج الأنسب. يمكن أن يكون تشخيص الـ NETs معقدًا وغالبًا ما يتطلب نهجًا يشمل العديد من مجالات الخبرة المختلفة.

ما هي الأنواع المرضية؟

تنقسم أورام الغدد الصم العصبية (NETs) إلى عدة أنواع مرضية، يتم تصنيفها حسب نوع الخلية التي ينشأ منها الورم، وما إذا كانت تنتج الهرمونات، وغيرها من الخصائص.

الأنواع المرضية الرئيسية للشبكات:

أورام الغدد الصم العصبية المعدية المعوية (GEP-NETs):تنشأ هذه الأورام من خلايا الغدد الصم العصبية الموجودة في جميع أنحاء الجهاز الهضمي والبنكرياس. تنقسم شبكات GEP-NETs إلى شبكات البنكرياس (PNETs) وشبكات الجهاز الهضمي.

أورام الغدد الصم العصبية البنكرياسية (PNETs):وهي أورام تقع في البنكرياس وقادرة على إنتاج هرمونات مختلفة. هناك أنواع مختلفة مثل الورم الإنسوليني، والورم الغاستريني، والورم الغلوكاغوني.

أورام الغدد الصم العصبية الهضمية: توجد هذه الشبكات في المعدة والأمعاء الدقيقة والزائدة الدودية والقولون والمستقيم. الأورام السرطانية تنتمي إلى هذه الفئة.

أورام الغدد الصم العصبية الرئوية:وهي عبارة عن شبكات موجودة في الرئتين وتصنف على أنها سرطانات نموذجية، وسرطانات غير نمطية، وسرطان الغدد الصم العصبية كبير الخلايا، وسرطان الرئة صغير الخلايا.

أورام الغدد الصم العصبية الغدة الصعترية:وهي أورام نادرة تتطور في الغدة الصعترية.

سرطان الغدة الدرقية النخاعي: هو نوع من الشبكة ينشأ من خلايا C المجاورة للجريب في الغدة الدرقية. وينتج الكالسيتونين وغالبًا ما يرتبط بمتلازمة MEN 2.

أورام الغدة النخامية: هي أورام تتطور في الغدة النخامية، وتنتج أو لا تنتج الهرمونات.

ورم جنيب العقدة العصبية والورم ورم القواتم العضل: هذه هي أورام الغدد الصم العصبية التي تتطور في الجهاز العصبي والغدد الكظرية على التوالي. يمكن لهذه الأورام إنتاج هرمونات مثل الأدرينالين والنورادرينالين.

هناك مستقبلات مهمة وأهداف جزيئية يجب التركيز عليها في أورام الغدد الصم العصبية (NETs)، والتي تلعب أدوارًا حاسمة في الأساليب التشخيصية والعلاجية. معظم الشبكات تعبر بشكل مكثف عن مستقبلات السوماتوستاتين (SSTR). يمكن الكشف عن وجود هذه المستقبلات عن طريق طرق التصوير مثل التصوير الومضي لمستقبلات السوماتوستاتين ويمكن تحديد مدى فعالية العلاجات المستهدفة مثل نظائر السوماتوستاتين (على سبيل المثال، أوكتريوتيد أو لانريوتيد). بالإضافة إلى ذلك، قد يكون لدى بعض الشبكات، وخاصة شبكات البنكرياس، أهداف أخرى مثل مستقبلات التيروزين كيناز. يمكن استهداف هذه المستقبلات في العلاج بمثبطات التيروزين كيناز (مثل سونيتينيب). تشمل الأهداف الجزيئية المهمة الأخرى مسار mTOR (على سبيل المثال، علاج Everolimus) وربما PD-L1 وأهداف مناعية أخرى للأورام. يتيح التوصيف الجزيئي للشبكات اتباع نهج شخصي لعلاج هذه الأورام ويساعد في تحديد استراتيجيات العلاج المثلى للمرضى. يتم تحديد وجود ونشاط هذه الأهداف الجزيئية عن طريق الاختبارات الجينية والجزيئية، وتلعب هذه المعلومات دورًا مهمًا في تخطيط العلاج ومراقبة مسار المرض.

الصورة 2: يمكن أن تسبب أورام الغدد الصم العصبية شكاوى مثل الألم والآفات الجلدية والاحمرار والإسهال.

كيف يتم تحديد مرحلة الورم؟

إن تحديد مرحلة الورم في أورام الغدد الصم العصبية (NETs) هو نظام يستخدم لتحديد مدى تقدم السرطان وانتشاره. عادةً ما يعتمد تحديد مراحل الشبكات على حجم الورم وانتشاره إلى العقد الليمفاوية والأعضاء الأخرى. يعتمد هذا التصنيف عادةً على نظام TNM (الورم، العقيدات، النقيلات):

تي (ورم) - حجم الورم وموقعه: حجم الورم وعمقه عند نقطة بدايته. يتم تصنيفه على أنه من T1 إلى T4، حيث يمثل T1 الأصغر و T4 يمثل الورم الأكبر أو الأعمق.

ن (إيماءة لينف) -الانتشار إلى العقد الليمفاوية: يشير إلى ما إذا كان السرطان قد انتشر إلى العقد الليمفاوية. يشير N0 إلى عدم الانتشار إلى العقد الليمفاوية، ويشير N1 إلى الانتشار إلى العقد الليمفاوية.

م (الانبثاث)- ورم خبيث بعيد: يوضح ما إذا كان السرطان قد انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم. M0 يعني عدم وجود ورم خبيث بعيد. يشير M1 إلى وجود ورم خبيث.

يعتمد تحديد مراحل الخلايا أيضًا على درجة الورم، والتي توفر معلومات حول سرعة الورم وعدوانيته. تحدد الدرجة مدى سرعة انقسام الخلايا السرطانية ومدى اختلاف مظهرها عن الخلايا الطبيعية. يتم تصنيفها على أنها درجة 1 (درجة منخفضة، بطيئة النمو)، درجة 2 (درجة متوسطة) ودرجة 3 (درجة عالية، سريعة النمو).

يعد تحديد مراحل NETs مهمًا في تحديد خيارات التشخيص والعلاج وغالبًا ما يستخدم لتقييم تشخيص المرض. قد تكون هناك حاجة إلى اختبارات تصوير مختلفة (CT، MRI، PET) وإجراءات تشخيصية مثل الخزعة لتحديد مرحلة المرض.

كيف يتم العلاج حسب المراحل؟

يتم تحديد علاج أورام الغدد الصم العصبية (NETs) حسب المرحلة من خلال عوامل مثل نوع الورم وحجمه وانتشاره وما إذا كان ينتج الهرمونات.

الطرق الشائعة الاستخدام لعلاج الـ NETs:

شبكات المرحلة المبكرة (المرحلة الأولى والثانية):

الجراحة: عادةً ما يتم علاج الـ NETs في المراحل المبكرة بالجراحة. هدفها هو إزالة الورم والأنسجة المصابة بشكل كامل قدر الإمكان.

العلاجات المحلية: بالنسبة للأورام الصغيرة والمحلية، يمكن تطبيق طرق العلاج المحلية مثل الاستئصال بالترددات الراديوية أو الانصمام.

شبكات المرحلة المتقدمة محليًا (المرحلة الثالثة):

الجراحة: إذا كان انتشار الورم محدودًا، فقد يتم إجراء التدخل الجراحي.

العلاج الإشعاعي: يمكن استخدامه للسيطرة المحلية أو لتقليل الأعراض.

نظائر السوماتوستاتين: في الأورام المنتجة للهرمونات، يتم استخدام نظائر السوماتوستاتين (مثل أوكتريوتيد أو لانريوتيد) للسيطرة على الأعراض.

شبكات المرحلة المتقدمة (المرحلة الرابعة):

نظائر السوماتوستاتين: يستمر في إنتاج الهرمونات والسيطرة على الأعراض.

العلاجات المستهدفة: قد تساعد الأدوية مثل مثبطات التيروزين كيناز (على سبيل المثال، سونيتينيب) أو مثبطات mTOR (على سبيل المثال، إيفروليموس) في منع نمو وانتشار الخلايا السرطانية.

العلاج الكيميائي: يمكن استخدامه في بعض الشبكات في المرحلة المتقدمة، وخاصةً في الخلايا البنكرياسية.

العلاج بمستقبلات النويدات المشعة الببتيدية (PRRT): هو علاج يحمل المواد المشعة إلى الخلايا السرطانية عن طريق الارتباط بمستقبلات السوماتوستاتين.

الرعاية التلطيفية: الرعاية التلطيفية مهمة لإدارة الأعراض وتحسين نوعية الحياة في الحالات المتقدمة من الـ NETs.

يعد النهج متعدد التخصصات ضروريًا في علاج الـ NETs. يجتمع الخبراء من مختلف التخصصات مثل أمراض الغدد الصماء وأمراض الجهاز الهضمي والأورام والأشعة والجراحة معًا لوضع خطة العلاج الأكثر ملاءمة. تعد مراقبة المرض مهمة أيضًا لأن NETs يمكن أن تتقدم ببطء وتتطلب مراقبة طويلة المدى. يتم تخصيص خطة العلاج مع الأخذ في الاعتبار الحالة الصحية العامة للمريض، وخصائص الورم، وتفضيلات المريض.

الصورة 3: العلاج الرئيسي لأورام الغدد الصم العصبية هو الجراحة. يمكن استخدام الأدوية الجهازية وأدوية الطب النووي في أورام الغدد الصم العصبية المتقدمة.

ما هي الأدوية الجهازية المستخدمة في العلاج؟

هناك مجموعة متنوعة من الأدوية والعلاجات المستخدمة لعلاج أورام الغدد الصم العصبية (NETs). وتشمل هذه العلاجات الكيميائية، والأدوية الهرمونية، والعلاجات المستهدفة (الأدوية الذكية) والعلاجات المناعية. فيما يلي بعض خيارات العلاج هذه:

أدوية العلاج الكيميائي:تشمل أدوية العلاج الكيميائي المستخدمة في الشبكات الستربتوزوسين، و5 فلورويوراسيل (5-FU)، ودوكسوروبيسين، وتيموزولوميد. وهو أكثر استخدامًا في شبكات البنكرياس.

نظائر السوماتوستاتين: يتم استخدامه للسيطرة على الأعراض وإبطاء نمو الورم. ومن الأمثلة على ذلك أوكتريوتيد ولانريوتيد. تساعد هذه الأدوية في السيطرة على الأعراض التي تسببها الشبكات التي تفرز الهرمونات.

العلاجات المستهدفة (الأدوية الذكية):

مثبطات التيروزين كيناز: يستخدم سونيتينيب في علاج الشبكيات البنكرياسية.

مثبطات mTOR: يعتبر Everolimus فعالاً بشكل خاص في علاج شبكات البنكرياس المتقدمة.

العلاج بمستقبلات النويدات المشعة الببتيدية (PRRT):

يوفر اللوتيتيوم لو 177 دوتاتات العلاج الإشعاعي من خلال استهداف مستقبلات السوماتوستاتين.

العلاج المناعي:

يتم دراسة العلاج المناعي في علاج الشبكات، خاصة في المراحل المتقدمة وفي الحالات المقاومة للعلاجات القياسية.

تتم دراسة العوامل العلاجية المناعية مثل PD-1 أو مثبطات PD-L1 في هذا المجال، ولكن استخدام هذه العلاجات ليس منتشرًا بعد.

يتم اختيار كل من هذه العلاجات حسب نوع الورم ومرحلته والصحة العامة للمريض. يتم تخطيط العلاج بشكل فردي وفقًا لطبيعة المرض واحتياجات المريض، وعادةً ما يتم تنفيذه من قبل فريق متعدد التخصصات. الهدف من العلاج هو السيطرة على الأعراض، وإبطاء تطور المرض، وتحسين نوعية حياة المريض.

كيف يجب أن تتم المتابعة بعد التعافي؟

تعد متابعة ما بعد التحويل لأورام الغدد الصم العصبية (NETs) أمرًا حيويًا للكشف عن المخاطر المبكرة لتكرار المرض ومراقبة الحالة الصحية على المدى الطويل. غالبًا ما يتم تخصيص عملية المتابعة بناءً على نوع الورم ودرجته والصحة العامة للمريض. ويتضمن عادةً فحوصات بدنية منتظمة، واختبارات الدم (للتحقق من مستويات الهرمونات وعلامات الورم)، واختبارات التصوير (التصوير بالموجات فوق الصوتية، أو التصوير المقطعي المحوسب، أو التصوير بالرنين المغناطيسي، أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني). في الشبكات الإيجابية لمستقبلات السوماتوستاتين، يمكن استخدام اختبارات التصوير المتخصصة مثل التصوير الومضي لمستقبلات السوماتوستاتين. يجب على المرضى إبلاغ أطبائهم إذا تكررت الأعراض أو تغيرت ويجب ألا يقطعوا متابعتهم المنتظمة. في بعض الحالات، خاصة الشبكات المتقدمة أو عالية الجودة، قد تكون هناك حاجة إلى متابعة أكثر تكرارًا. توفر المتابعة فرصة حاسمة للتدخل المبكر في حالة انتكاس المرض أو انتشاره، وهي مهمة أيضًا لتحديث خطة علاج المريض. تتطلب متابعة ما بعد العلاج اتباع نهج متعدد التخصصات لمراقبة تطور المرض وتحسين نوعية حياة المريض.