Рак желчных путей

21.03.2024

ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ РАКА ЖЕЛЧНОГО ПОЕЗДА

Рак желчевыводящих путей — редкий, но серьезный тип рака, который возникает из клеток, выстилающих внутреннюю часть желчных протоков. Этот тип рака широко известен как холангиокарцинома и может поражать части желчных протоков внутри (внутрипеченочные) или снаружи (внепеченочные) печени. Рак желчных протоков трудно поддается лечению, особенно при диагностировании на поздних стадиях, поскольку этот тип рака часто прогрессирует незаметно, без явных симптомов. При диагностике на ранней стадии хирургическое удаление опухоли может оказаться наиболее эффективным методом лечения. Однако в большинстве случаев к моменту постановки диагноза рак распространился, и возможности лечения ограничены. Значение рака желчных протоков возрастает в связи с его редкостью и сложностью диагностики и лечения. Это подчеркивает важность осведомленности об этом типе рака и ранней диагностики. Понимание факторов риска, разработка методов ранней диагностики и создание эффективных стратегий лечения являются основными направлениями исследований в этой области.

КАКОВЫ ФАКТОРЫ РИСКА?

Рак желчных протоков является редким типом рака и может быть связан с различными факторами риска. Наиболее важными среди этих факторов являются:

Пример склерозирующего холанита (ПСХ): Это хроническое заболевание печени значительно увеличивает риск развития рака желчевыводящих путей.

Хронические инфекции желчных протоков: Некоторые паразитарные инфекции, особенно распространенные в Юго-Восточной Азии (например, Opisthorchis viverrini и Clonorchis sinensis), могут повышать риск развития рака желчных путей.

Желчные камни и заболевания желчного пузыря: Длительное наличие камней в желчном пузыре и других заболеваний желчного пузыря может увеличить риск рака желчных путей.

Врожденные аномалии желчных протоков: Врожденные аномалии желчевыводящих путей могут увеличить риск рака желчных путей.

Семейный анамнез и генетическая предрасположенность: В семьях, в анамнезе которых был рак желчных протоков, риск развития рака может быть выше.

Возраст и пол: Рак желчных протоков обычно чаще встречается у пожилых людей и мужчин.

Хронический гепатит и цирроз печени: Хроническая инфекция гепатита B или C и цирроз печени могут увеличить риск рака желчевыводящих путей.

Химическое воздействие: Длительное воздействие некоторых промышленных химикатов (например, рентгеноконтрастных веществ, таких как торотраст) может увеличить риск рака желчевыводящих путей.

Курить: Имеются данные о том, что курение увеличивает риск рака желчевыводящих путей.

Эти факторы риска могут увеличить вероятность развития рака желчных путей, но могут различаться у каждого человека. Регулярные медицинские осмотры и, при необходимости, скрининговые тесты рекомендуются для ранней диагностики у лиц с факторами риска.

Изображение 1: При раке желчных протоков может наблюдаться множество жалоб, таких как потеря аппетита, тошнота, рвота и желтуха.

КАК ЭТО ПРОИСХОДИТ?

Рак желчных путей — это тип рака, который обычно возникает из клеток, выстилающих внутреннюю поверхность желчных протоков, и развивается в результате генетических и молекулярных изменений в этих клетках. В начале развития рака происходит повреждение ДНК в эпителиальных клетках желчных протоков. Этот ущерб может быть результатом различных экологических и генетических факторов. Например, хроническое воспаление, камни в желчном пузыре, заболевания желчных протоков, такие как первичный склерозирующий холангит (ПСХ), или некоторые паразитарные инфекции могут спровоцировать развитие рака, вызывая окислительный стресс и повреждение ДНК в клетках. Эти повреждения ДНК могут привести к генетическим мутациям, которые заставляют клетки бесконтрольно делиться и вызывать образование опухолей. Кроме того, при этом процессе нарушаются нормальные механизмы запрограммированной гибели клеток (апоптоз) и обеспечивается выживание аномальных клеток. На более поздних стадиях эти аномальные клетки могут размножаться, блокировать желчные протоки и распространяться на окружающие ткани. Развитие рака желчных протоков является результатом такой сложной серии биологических изменений, и эти изменения представляют собой важные цели в диагностике и лечении рака.

КАКОВЫ СИМПТОМЫ?

Рак желчных протоков может не вызывать симптомов, особенно на начальных стадиях, но по мере его прогрессирования могут возникать различные симптомы. Эти симптомы могут варьироваться от пациента к пациенту, но наиболее распространенными являются следующие:

Желтуха (Icterus): Рак желчных протоков может блокировать отток желчи, вызывая пожелтение кожи и белков глаз.

Боли в животеБоль обычно ощущается в правой части верхней части живота, и эта боль может также распространяться на спину и плечи.

Потеря веса: Необъяснимая и непреднамеренная потеря веса является распространенным симптомом многих видов рака, включая рак желчевыводящих путей.

Анорексия: На более поздних стадиях может наблюдаться снижение аппетита.

Темная моча и светлый стул: Нарушение оттока желчи может привести к тому, что моча потемнеет, а стул станет светлее, чем обычно.

Зуд: Общий зуд кожи может быть связан с скоплением под кожей солей желчных кислот.

Лихорадка и озноб: В некоторых случаях лихорадка и озноб могут рассматриваться как признаки инфекции.

Вздутие живота: Могут наблюдаться газы, вздутие живота или дискомфорт в области живота.

Хотя каждый из этих симптомов не является окончательным признаком рака желчевыводящих путей, их следует принимать во внимание, особенно у лиц с факторами риска. При появлении тревожных симптомов важно обратиться к врачу для ранней диагностики и лечения. Поскольку рак желчных протоков часто диагностируется на поздних стадиях, раннее выявление таких симптомов может иметь жизненно важное значение.

КАК ЭТО ДИАГНОСТИРУЕТСЯ?

Диагностика рака желчных протоков часто может быть затруднена, поскольку на ранних стадиях он может не проявлять явных симптомов. Диагностический процесс начинается с изучения симптомов пациента, истории болезни и результатов физикального обследования. На первом этапе проводятся анализы крови; Эти тесты проверяют функцию печени и желчных протоков и могут указывать на отклонения. Особенно важны функциональные пробы печени и опухолевые маркеры (например, CA 19-9). Визуализирующие тесты являются важной частью диагностики, и могут использоваться такие методы, как ультразвук, компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная холангиопанкреатография (МРХПГ) и эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ). Эти визуализирующие тесты могут выявить опухоли в желчных протоках, сужения и препятствия оттоку желчи. При необходимости наличие и тип опухоли можно подтвердить путем взятия биопсии желчных протоков. Диагностический процесс может также потребовать дополнительных исследований для определения степени и стадии заболевания.

КАКИЕ ТИПЫ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ?

Рак желчевыводящих путей в основном известен как холангиокарцинома, и этот тип рака делится на несколько патологических типов, которые могут развиваться в разных частях желчных протоков. Эти типы:

Внутрипеченочная холангиокарцинома: Развивается в желчных протоках внутри печени. Внутрипеченочная холангиокарцинома является менее распространенным типом рака желчных протоков и часто считается отличным от гепатоцеллюлярной карциномы.

Внепеченочная холангиокарцинома: Он развивается в желчных протоках вне печени и делится на две подкатегории:

Перихилярная (хиларная) холангиокарцинома: развивается в воротах печени, в месте, где желчные протоки выходят из печени. Этот тип также известен как «опухоль Клацкина» и является наиболее распространенным типом рака желчных путей.

Дистальная холангиокарцинома: развивается в нижних отделах желчных протоков, особенно в областях, близких к поджелудочной железе.

Рак желчного пузыря: Хотя технически рак желчного пузыря не классифицируется как рак желчных путей, он также связан с желчными протоками и имеет аналогичные факторы риска и патологические особенности.

Каждый патологический тип рака различается по распространению, вариантам лечения и прогнозу. Например, хотя внутрипеченочная холангиокарцинома обычно имеет более агрессивное течение, опухоли в области ворот печени могут более подходить для хирургического вмешательства. Поэтому точная идентификация рака желчевыводящих путей важна для определения соответствующей стратегии лечения. Существуют некоторые рецепторы и молекулярные маркеры, которые следует учитывать при лечении и диагностике рака желчных протоков. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и его рецепторы играют роль в росте рака, помогая опухоли образовывать новые кровеносные сосуды. Мутация KRAS привлекает внимание как генетическое изменение, которое часто наблюдается при раке желчных путей и может повлиять на реакцию на лечение. С иммунологической точки зрения положительный результат на белок программируемой гибели клеток 1 (PD-1) и его лиганд PD-L1 используется для определения ответа на иммунотерапию. Анализ этих рецепторов и маркеров может предоставить важную информацию о биологии рака желчных путей и помочь определить варианты целевого лечения. Поэтому определение этих молекулярных особенностей при лечении рака желчевыводящих путей имеет большое значение с точки зрения индивидуального планирования лечения и повышения его эффективности.

Изображение 2: Рак желчных путей может развиваться в желчных протоках внутри или за пределами печени.

КАК ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ СТАДИЯ ОПУХОЛИ?

Стадирование опухоли при раке желчных протоков — это процесс, используемый для определения степени распространения и тяжести рака. Эта стадия определяется на основе таких факторов, как размер опухоли, ее местное распространение и распространение на лимфатические узлы и другие органы. Процесс постановки включает в себя следующие этапы:

Размер опухоли и местное распространение (T):Определяют размеры и степень распространения опухоли в желчные протоки. Он показывает, затрагивает ли опухоль только желчные протоки или распространилась на окружающие ткани.

Лимфатические узлы (N): Исследуется, распространился ли рак на лимфатические узлы. Пораженные лимфатические узлы важны с точки зрения распространения заболевания и вариантов лечения.

Метастазы (М): Оценивается, распространился ли рак за пределы желчных протоков, особенно на отдаленные органы (например, печень, легкие, кости).

Для этой стадии используются различные методы визуализации, такие как ультразвук, компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), а иногда и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). При необходимости образцы тканей, взятые во время биопсии или операции, также могут способствовать определению стадии. Среди систем стадирования, используемых при раке желчных протоков, распространены система TNM (опухоль, узелок, метастазы) и система стадирования рака AJCC (Американское онкологическое общество). Эти системы определяют стадию рака, принимая во внимание размер опухоли, ее распространение на лимфатические узлы и статус метастазов. Стадирование имеет решающее значение для планирования лечения рака желчных протоков и оценки прогноза пациента. Наиболее подходящий метод лечения (хирургия, лучевая терапия, химиотерапия, таргетная терапия или иммунотерапия) определяется в зависимости от стадии заболевания.

КАК ПРОВОДИТСЯ ЛЕЧЕНИЕ ПО ЭТАПАМ?

Лечение рака желчных протоков определяется в зависимости от стадии заболевания, и для каждой стадии могут применяться различные подходы к лечению:

Ранняя стадия (стадии I и II):На ранней стадии рака желчных протоков хирургическое вмешательство является наиболее распространенным вариантом лечения. Целью операции является удаление всей раковой ткани. Если опухоль находится в желчном пузыре, возможно, его придется удалить. Если опухоль находится в желчных протоках, удаляют также опухоль, окружающие ткани и, при необходимости, лимфатические узлы.

Средняя стадия (Этап III): на этой стадии рак может распространиться на окружающие ткани, но все равно считается локализованным. Хирургическое вмешательство все еще может быть вариантом, но может потребовать более обширного вмешательства. В дополнение к хирургическому вмешательству или, если хирургическое вмешательство невозможно, в план лечения может быть включена лучевая терапия и/или химиотерапия.

Продвинутый этап (этап IV): На поздней стадии рак желчевыводящих путей метастазирует в отдаленные органы. Лечение на этом этапе обычно направлено на улучшение качества жизни пациента и контроль над симптомами. Хирургическое вмешательство обычно не является выходом. Для улучшения состояния пациента и контроля боли используются лучевая терапия, химиотерапия и паллиативная помощь.

Новые подходы к лечению, такие как таргетная терапия и иммунотерапия, также могут быть оценены при планировании лечения, особенно в тех случаях, когда опухоль демонстрирует определенные генетические характеристики или молекулярные мишени. Мультидисциплинарный подход имеет важное значение в лечении рака желчных протоков, и решения о лечении часто принимаются командой, состоящей из врачей-онкологов, хирургов, радиационных онкологов и представителей других онкологических специальностей. Общее состояние здоровья пациента, специфические характеристики рака и реакция на лечение играют важную роль в определении плана лечения.

Изображение 3: Запущенную желтуху из-за обструкции желчных протоков можно лечить с помощью метода ЭРХПГ.

КАКИЕ ПРЕПАРАТЫ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ В ЛЕЧЕНИИ?

Различные методы лечения, используемые при раке желчевыводящих путей, включают химиотерапию, таргетную (умную) медикаментозную терапию и иммунотерапию. Эти методы лечения можно перечислить следующим образом:

Химиотерапевтические препараты:

Гемцитабин: химиотерапевтический препарат, обычно используемый при раке желчных путей.

Цисплатин: при использовании с гемцитабином он может быть эффективен при лечении рака желчных путей.

5-Фторурацил (5-ФУ): в некоторых случаях используется при лечении рака желчевыводящих путей.

Оксалиплатин: может использоваться в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами.

Таргетная (умная) лекарственная терапия:

Ленватиниб, пралсетиниб, энтеректиниб: эти препараты могут быть эффективны при раке желчных путей с такими мутациями, как мутации NTRK и RET.

Трастузумаб: может использоваться при HER2-положительном раке желчных путей.

Иммунотерапия:

Ниволумаб: это ингибитор PD-1, обычно используемый у пациентов с метастатическим раком желчных протоков.

Пембролизумаб: это иммунотерапевтический препарат, который действует на путь PD-1 и может использоваться, особенно при раке желчных путей с определенными генетическими характеристиками.

Варианты лечения рака желчных протоков варьируются в зависимости от характеристик рака пациента, общего состояния здоровья и предыдущего лечения. Кроме того, понимание молекулярного и генетического профиля рака играет важную роль в выборе методов лечения. Поэтому лечение рака желчевыводящих путей должно проводиться с использованием мультидисциплинарного подхода и в рамках индивидуального плана лечения.

КАК СЛЕДУЕТ ОСУЩЕСТВЛЯТЬ НАБЛЮДЕНИЕ ПОСЛЕ ВОССТАНОВЛЕНИЯ?

Наблюдение после выздоровления от рака желчных путей имеет решающее значение для выявления раннего рецидива заболевания и мониторинга общего состояния здоровья пациента. Как правило, мониторинг проводится чаще в течение первых нескольких лет после лечения, в течение этого времени проверка может проводиться каждые 3–6 месяцев. Последующее наблюдение может включать регулярные физические осмотры, функциональные тесты печени и анализы крови, такие как определение онкомаркеров (например, CA 19-9). Визуализирующие исследования, такие как ультразвук, компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), важны для оценки того, произошел ли рецидив рака. Кроме того, пациентам рекомендуется изменить образ жизни, соблюдать здоровую диету и регулярно заниматься спортом. Планы последующего наблюдения составляются индивидуально с учетом симптомов и общего состояния здоровья пациентов, а в случае появления каких-либо новых симптомов или проблем рекомендуется немедленная медицинская помощь. Психологическая и социальная поддержка также важна для управления долгосрочными последствиями лечения рака желчных протоков и улучшения качества жизни пациентов. Такой целостный подход помогает пациентам достичь наилучших результатов в выздоровлении.