Рак неизвестной первичной локализации

ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НЕИЗВЕСТНЫХ ПЕРВИЧНЫХ РАКОВ

21.03.2024

Неизвестный первичный рак (ПБЦ) — это состояние, при котором наличие раковых клеток обнаруживается в одной или нескольких частях тела, и невозможно определить, где эти клетки первоначально возникли. Обычно рак метастазирует и первичную опухоль, то есть основной источник возникновения рака, обнаружить невозможно. Это означает, что о развитии и распространении рака известно меньше, что может затруднить диагностику и лечение. ПБЦ представляет собой серьезную проблему в лечении рака, поскольку определение источника и типа рака имеет решающее значение при выборе наиболее эффективных методов лечения. В этом случае врачи обычно проводят обширное тестирование, чтобы проанализировать степень распространения заболевания, тип клеток, а также молекулярные и генетические характеристики рака, чтобы разработать наиболее подходящий план лечения. Хотя случаи ПБЦ со временем стали лучше понимать и лечить благодаря достижениям в диагностике и лечении рака, такие виды рака по-прежнему могут иметь высокий уровень смертности и характеристики, которые трудно поддаются лечению. Таким образом, случаи рака неизвестной первичной формы продолжают оставаться в центре внимания в исследованиях рака и подходах к лечению.

КАКОВЫ ФАКТОРЫ РИСКА?

В случаях рака неизвестной первичной формы (ПБЦ) факторы риска, как правило, неспецифичны и аналогичны общим факторам риска рака, поскольку начальную точку рака невозможно определить. Однако некоторые факторы могут увеличить риск развития ПБЦ:

Возраст: Большинство случаев ПБЦ встречается у взрослых, особенно в возрасте 60 лет и старше. С увеличением возраста общий риск рака также увеличивается.

Курение: Курение является основным фактором риска развития многих видов рака, а также может увеличивать риск развития ПБЦ.

Потребление алкоголя:Чрезмерное употребление алкоголя является фактором риска развития некоторых видов рака, а также может увеличить риск развития ПБЦ.

Лечение рака в прошлом:Риск развития нового рака неизвестной первичной формы может увеличиться у людей, которые ранее лечились от рака.

Семейная история рака:Наличие определенных типов рака в семье может увеличить риск ПКК с точки зрения генетической предрасположенности.

Некоторые вирусные инфекции: Некоторые вирусные инфекции, такие как вирус папилломы человека (ВПЧ) и гепатиты B и C, повышают риск развития рака, это также может относиться и к ПБЦ.

Факторы окружающей среды: Факторы окружающей среды, такие как воздействие радиации и некоторых химических веществ и токсинов, могут увеличить риск развития рака.

Факторы образа жизни: Факторы образа жизни, такие как недостаточная физическая активность, нездоровое питание и ожирение, увеличивают общий риск развития рака и, следовательно, могут также влиять на риск ПБЦ.

Каждый из этих факторов риска может иметь разную степень влияния на развитие ПБЦ, и многие случаи ПБЦ могут развиваться без какого-либо из этих факторов риска. В случаях ПБЦ часто необходимы обширные медицинские обследования и анализы, поскольку точка начала неясна. Ранняя диагностика и соответствующее планирование лечения играют важную роль в ведении таких случаев.

Изображение 1:Лечение рака варьируется в зависимости от органа, из которого он возник.

КАК ЭТО ПРОИСХОДИТ?

Неизвестный первичный рак (ПБЦ) представляет собой сложное состояние, при котором исходную точку возникновения рака невозможно определить, а механизмы развития этих видов рака еще полностью не изучены. В целом развитие ПБЦ начинается с аномального деления и пролиферации раковых клеток, характеризующегося генетическими и эпигенетическими изменениями. Эти изменения вызывают неконтролируемый рост клеток, нарушение механизмов апоптоза (запрограммированной гибели клеток) и утрату нормальных функций клеток. В случаях ПБЦ существует вероятность того, что первичная опухоль может не обнаружиться из-за ее небольших размеров или полностью разрушаться организмом. Это приводит к тому, что метастатические клетки распространяются на другие части тела и образуют вторичные опухоли. Кроме того, молекулярные и биологические свойства клеток ПБЦ могут объяснить их склонность к быстрому распространению и оставаться необнаружимыми современными методами диагностики. Эти клетки часто демонстрируют высокую степень гетерогенности и адаптивности, что приводит к развитию устойчивости к различным методам лечения и прогнозу, который трудно предсказать. Сложная природа ПБЦ представляет собой одну из важных областей исследований в области биологии и лечения рака, и постоянно проводятся новые исследования, чтобы лучше понять этот тип рака.

КАКОВЫ СИМПТОМЫ?

Неизвестный первичный рак (ПБЦ) — это тип рака, происхождение которого не может быть определено в организме, и это может привести к тому, что его симптомы могут быть неопределенными и общими. Симптомы ПБЦ варьируются в зависимости от областей тела, где рак распространился, и органов, которые он поражает. Общие симптомы могут включать:

Потеря веса и потеря аппетита:Необъяснимая потеря веса и потеря аппетита являются частыми симптомами ПБЦ, как и многих видов рака.

Общая слабость и утомляемость: Постоянное чувство слабости и усталости может быть результатом борьбы организма с раком.

Боль: Поскольку раковые клетки распространяются на разные части тела, в этих областях могут возникать боль и дискомфорт.

Пальпируемые массы: Распространенным симптомом могут быть пальпируемые образования под кожей или опухшие лимфатические узлы.

Проблемы пищеварительной системы: Могут возникнуть проблемы с пищеварительной системой, такие как тошнота, рвота, диарея или запор.

Желтуха или изменения кожи: При поражении печени может возникнуть пожелтение кожи и глаз (желтуха).

Неврологические симптомы: Неврологические симптомы, такие как головные боли, нарушения зрения или судороги, могут возникнуть, если рак распространился на головной или спинной мозг.

Респираторные проблемы: Кашель, одышка или боль в груди могут возникнуть в случаях поражения легких.

В случаях ПБЦ эти симптомы могут варьироваться в зависимости от степени распространения рака и его местоположения в организме. Поскольку каждый из этих симптомов может быть вызван другими проблемами со здоровьем, для точной диагностики и лечения необходимо углубленное медицинское обследование. Ранняя диагностика и соответствующее планирование лечения в случаях ПБЦ могут увеличить продолжительность жизни и качество жизни пациента.

КАК ЭТО ДИАГНОСТИРУЕТСЯ?

Диагноз «рак неизвестного первичного типа» (ПБЦ) обычно ставится после исключения других видов рака и комплексного медицинского обследования. Процесс начинается с детальной оценки симптомов пациента, истории болезни и физического осмотра. После этой стадии врачи обычно пытаются определить распространение рака в организме, выполняя различные визуализирующие исследования (например, компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ), позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) и ультразвук. Кроме того, биопсия является одним из важнейших диагностических инструментов. Образцы тканей, полученные при биопсии, используются для определения гистологического типа, генетических и молекулярных характеристик опухоли. Расширенные лабораторные тесты, такие как иммуногистохимия, проводятся, чтобы определить, экспрессируют ли опухолевые клетки определенные белки, что может помочь определить вероятный источник первичной опухоли. Однако, несмотря на результаты всех этих исследований, иногда источник первичной опухоли обнаружить не удается. Диагноз ПБЦ ставится на основании совокупности имеющихся данных и исключения других возможных источников рака. Диагностика ПБЦ может затруднить лечение из-за неопределенности причины и источника рака и требует междисциплинарного подхода.

Изображение 2: Существует множество экологических и генетических факторов риска развития рака.

КАКИЕ ТИПЫ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ?

Рак неизвестной первичной формы (РБЦ) по определению – это рак, начальную точку которого невозможно определить. Следовательно, эти виды рака не имеют конкретного гистологического или патологического типа. Однако случаи ПБЦ обычно классифицируются по определенным категориям посредством гистологического и иммуногистохимического анализа опухолевых клеток. Эти анализы основаны на появлении опухолевых клеток и определенных молекулярных маркерах. Некоторые патологические типы, на которые часто подразделяют ПБЦ:

Аденокарциномы:Это рак, возникающий из секреторных клеток, и составляет большинство случаев ПБЦ.

Плоскоклеточный рак: Это эпидермоидный рак, возникающий на коже или слизистых оболочках.

Нейроэндокринные опухоли: Он происходит из клеток, продуцирующих гормоны, и обычно обнаруживается в таких областях, как поджелудочная железа или желудочно-кишечный тракт.

Плохо дифференцированный рак: Эти виды рака представляют собой случаи, когда клетки недостаточно дифференцированы, чтобы определить их происхождение, и обычно имеют более агрессивное течение.

Меланомы: это рак, возникающий из меланоцитов на коже, глазах и слизистых оболочках, но иногда первичную опухоль невозможно обнаружить.

В случаях ПБЦ иммуногистохимические тесты и анализ молекулярного профиля могут помочь определить потенциальный источник и происхождение опухолевых клеток. Эти тесты включают прогнозы, основанные на конкретных белках, экспрессируемых опухолью, генных мутациях и других молекулярных особенностях. Однако даже эти методы не всегда могут определить окончательный первоисточник. В случаях ПБЦ стратегия диагностики и лечения часто персонализируется в зависимости от гистологического типа опухоли, симптомов пациента и общего состояния здоровья.

Поскольку отправная точка неизвестного первичного рака (ПБЦ) неясна, проводятся различные молекулярные и иммуногистохимические тесты для характеристики опухоли и определения потенциальных целей лечения. Эти тесты оценивают наличие и уровни экспрессии специфических рецепторов и молекулярных маркеров в опухолевых клетках. Важные рецепторы и маркеры могут включать:

Гормональные рецепторы: Рецепторы эстрогена и прогестерона играют важную роль при раке с положительными гормональными рецепторами, таком как рак молочной железы, и помогают определить варианты лечения.

HER2/или:Сверхэкспрессия этого рецептора наблюдается при некоторых видах рака молочной железы и желудка и может быть показанием для таргетной терапии.

Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR):Экспрессия EGFR используется в качестве мишени лечения некоторых типов рака, таких как рак головы и шеи, рак легких и колоректальный рак.

PD-L1 (лиганд 1 запрограммированной гибели клеток): Это важный маркер для определения ответа на иммунотерапию, особенно используемую при раке легких и меланоме.

Ки-67: Этот маркер пролиферации используется для оценки скорости роста и агрессивности опухоли.

Микросателлитная нестабильность (MSI) и мутационная нагрузка опухоли (TMB): Эти молекулярные тесты используются специально для прогнозирования ответа на иммунотерапию.

Эти рецепторы и маркеры помогают определить варианты лечения и разработать персонализированные подходы к лечению случаев ПБЦ. Иммуногистохимический анализ и анализ молекулярного профиля имеют решающее значение для определения потенциального происхождения опухоли и наиболее эффективных вариантов лечения. Однако из-за сложности ПБЦ эти тесты не всегда могут определить окончательный курс лечения и часто требуют мультидисциплинарного подхода.

КАК ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ СТАДИЯ ОПУХОЛИ?

Стадирование опухоли в случаях рака неизвестной первичной стадии (ПБЦ) требует иного подхода, чем традиционные системы стадирования рака, поскольку начальная точка рака неизвестна. В случаях ПБЦ основными критериями определения стадии являются степень распространения опухоли в организме, а также размер и расположение метастазов. Этот поэтапный процесс осуществляется следующим образом:

Комплексные визуализирующие тесты:Первым шагом в определении стадии ПБЦ является проведение крупномасштабных визуализирующих исследований для определения степени заболевания. Эти исследования часто включают компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ), позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ), а иногда и сканирование костей.

Оценка распространения заболевания: Оценивают распространение опухоли по организму, органы, в которые она метастазировала, лимфатические узлы и другие структуры. Эта информация используется для определения общего бремени заболевания и возможности ответа на лечение.

Гистопатологические и молекулярные анализы: Образцы опухолей, взятые посредством биопсии, используются для гистопатологического исследования и молекулярного анализа. Эти анализы помогают определить тип опухоли, ее агрессивность и потенциальные цели лечения.

Различие между ограниченным и широко распространенным заболеванием: Случаи ПБЦ обычно классифицируются как «ограниченное заболевание» или «обширное заболевание». Ограниченное заболевание указывает на то, что опухоль меньше распространилась по организму и потенциально может реагировать на местное лечение (например, хирургическое вмешательство или лучевую терапию). Диссеминированное заболевание обычно требует системных подходов к лечению (например, химиотерапии).

Стадия опухоли в случаях ПБЦ играет важную роль в определении стратегии лечения и ведения рака. Однако, поскольку этот процесс сложен и не в полной мере соответствует стандартным критериям стадирования, он требует индивидуальной оценки и мультидисциплинарного подхода в каждом случае.

Изображение 3: Визуализирующие тесты и специальные патологоанатомические исследования проводятся для определения органа, в котором возникает рак.

КАК ПРОВОДИТСЯ ЛЕЧЕНИЕ ПО ЭТАПАМ?

В случаях рака неизвестной первичной формы (ПБЦ) лечение определяется в зависимости от степени распространения заболевания и общего состояния здоровья пациента. Из-за неопределенной природы ПБЦ варианты лечения часто индивидуализированы и адаптированы к характеристикам заболевания.

Лечение в случае ограниченного заболевания

Хирургическое вмешательство. Если опухоль локализована на ограниченной площади и может быть удалена хирургическим путем, важным вариантом лечения может быть хирургическое вмешательство.

Лучевая терапия: в дополнение к хирургическому вмешательству или, если хирургическое вмешательство невозможно, к пораженному участку может быть применена лучевая терапия.

Таргетная терапия/иммунотерапия. Молекулярное профилирование опухоли может указывать на наличие подходящих мишеней для специфической таргетной терапии или иммунотерапии.

Лечение при распространенном заболевании

Химиотерапия. В случае широко распространенного заболевания системная химиотерапия часто является основным вариантом лечения. Химиотерапия определяется в зависимости от типа опухоли и гистологических характеристик.

Таргетная терапия/иммунотерапия. Молекулярное тестирование может выявить определенные генетические мутации или профили экспрессии, что может позволить использовать таргетную терапию или иммунотерапию.

Паллиативная помощь. В случае широко распространенного заболевания паллиативная помощь становится важной для облегчения симптомов и повышения комфорта пациента.

Общий подход

Поддерживающая терапия. Поддерживающая терапия важна для борьбы с симптомами рака и побочными эффектами лечения.

Индивидуальный план лечения: для каждого пациента с ПБЦ лечение адаптируется к индивидуальному состоянию пациента, характеристикам опухоли и общему состоянию здоровья.

Междисциплинарный подход: онкологи, хирурги, онкологи-радиологи, патологоанатомы и другие врачи работают вместе, чтобы разработать наиболее подходящий план лечения.

В случаях ПБЦ важно раннее и эффективное лечение, но определение и реализация вариантов лечения может представлять трудности из-за неизвестного происхождения опухоли. План лечения должен быть адаптирован к уникальной ситуации каждого пациента и основан на последних исследованиях и современной медицинской практике.

КАКИЕ СИСТЕМНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ В ЛЕЧЕНИИ?

Методы лечения и препараты, используемые при лечении неустановленного первичного рака (ПБЦ), варьируются в зависимости от гистологических характеристик рака и характеристик пациента. Тем не менее, некоторые варианты лечения, часто используемые при лечении ПБЦ, заключаются в следующем:

Таблетки для химиотерапии

Препараты платины: Цисплатин или карбоплатин обычно используются для лечения ПБЦ.

Таксаны: Доцетаксел или паклитаксел часто используются в сочетании с препаратами на основе платины.

Фторпиримидины: 5-фторурацил (5-ФУ) или капцетабин, иногда используемые вместе с препаратами на основе платины.

Гемцитабин: может быть включен в некоторые схемы лечения ПБЦ.

Этопозид: его можно использовать, особенно в случаях ПБЦ, подобных мелкоклеточному раку.

Умная медикаментозная терапия (таргетная терапия)

Бевацизумаб: ингибитор фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).

Эрлотиниб или гефитиниб: ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).

Трастузумаб: используется при HER2-положительных опухолях (редко встречается в случаях ПБЦ).

иммунотерапия

Пембролизумаб и ниволумаб: ингибиторы белка программируемой гибели клеток 1 (PD-1).

Ипилимумаб: цитотоксический ингибитор белка 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (CTLA-4).

Эти препараты и методы лечения при лечении ПБЦ тщательно подбираются в зависимости от биологических особенностей заболевания и общего состояния здоровья пациента. Таким образом, план лечения для каждого пациента составляется индивидуально с учетом его личного состояния здоровья и молекулярного профиля опухоли. При выборе лечения необходим мультидисциплинарный подход, а наиболее подходящие варианты лечения для пациента определяются онкологами, патологоанатомами и другими врачами.

КАК СЛЕДУЕТ ОСУЩЕСТВЛЯТЬ НАБЛЮДЕНИЕ ПОСЛЕ ВОССТАНОВЛЕНИЯ?

Наблюдение в период выздоровления после лечения неустановленного первичного рака (РБЦ) должно быть тщательным и всесторонним в связи с природой рака. Это последующее наблюдение обычно включает регулярные медицинские осмотры, мониторинг симптомов и при необходимости визуализирующие исследования (например, КТ, МРТ или ПЭТ). Пациенты должны незамедлительно сообщать о любых новых симптомах или изменениях после лечения. Особенно учитывая возможность распространения рака, следует принимать во внимание такие симптомы, как новая боль, потеря веса и постоянная усталость. Пациентов также следует контролировать на предмет долгосрочных побочных эффектов химиотерапии и лучевой терапии. Эти побочные эффекты; Могут возникнуть утомляемость, невропатия, когнитивные изменения и потенциальные изменения функций других органов. План последующего наблюдения персонализируется в зависимости от общего состояния здоровья пациента, типа лечения и характеристик рака. Кроме того, психологическая и эмоциональная поддержка является важной частью процесса выздоровления, поскольку диагностика и лечение ПБЦ могут быть серьезными источниками стресса и неопределенности. Следует поощрять доступ пациентов и их семей к психологическому консультированию, группам поддержки и другим ресурсам.