Иммунотерапия

21.03.2024

ИММУНОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ В ЛЕЧЕНИИ РАКА

Иммунотерапия — инновационный метод лечения, используемый при лечении различных заболеваний, в том числе онкологических. Такое лечение помогает пациенту бороться с болезнью, укрепляя собственную иммунную систему. При лечении рака иммунотерапия активирует и укрепляет иммунную систему, которая обычно не может распознавать и уничтожать раковые клетки. Этого можно добиться путем разработки антител к специфическим белкам на поверхности раковых клеток или повышения эффективности иммунных клеток против раковых клеток. Преимущества иммунотерапии заключаются в том, что это таргетное лечение и что его побочные эффекты отличаются, а иногда и меньше, чем у традиционных методов лечения. Кроме того, в некоторых случаях иммунотерапия может способствовать длительному иммунному ответу против раковых клеток, что может снизить риск рецидива рака. Иммунотерапия оказалась особенно эффективной при таких типах рака, как меланома, рак легких и некоторые лимфомы, и считается значительным достижением в лечении рака.

Изображение 1:В иммунной системе участвует множество различных клеток и молекул.

КАКИЕ ТИПЫ ИММУНОТЕРАПИИ?

Иммунотерапия — это общее название методов лечения, целью которых является борьба с такими заболеваниями, как рак, путем активации иммунной системы. Эти методы лечения помогают иммунной системе распознавать и уничтожать раковые клетки. Ниже подробно описаны различные виды иммунотерапевтического лечения:

Ингибиторы иммунных контрольных точек: Эти препараты нацелены на белки (контрольные точки), которые позволяют раковым клеткам ускользать от иммунной системы. Ингибиторы контрольных точек более эффективно активируют иммунную систему против раковых клеток, блокируя такие белки, как PD-1, PD-L1 и CTLA-4. Примеры этих препаратов включают пембролизумаб (ингибитор PD-1), ниволумаб (ингибитор PD-1) и ипилимумаб (ингибитор CTLA-4).

Блокада пути PD-1/PD-L1. Белок программируемой гибели клеток 1 (PD-1) и его лиганд PD-L1 являются контрольной точкой, подавляющей активность Т-клеток. Раковые клетки могут уклоняться от иммунной системы, имея на своей поверхности PD-L1. Ингибиторы PD-1 или PD-L1 блокируют это взаимодействие, позволяя Т-клеткам атаковать раковые клетки.

Ингибиторы PD-1:

Пембролизумаб: одобрен для лечения многих типов рака, включая меланому, немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) и плоскоклеточный рак головы и шеи.

Ниволумаб: используется для лечения меланомы, НМРЛ, почечно-клеточного рака, лимфомы Ходжкина и рака мочевого пузыря.

Ингибиторы PD-L1:

Атезолизумаб: используется при лечении уротелиальной карциномы и НМРЛ.

Дурвалумаб: особенно используется при лечении немелкоклеточного рака легких и рака мочевого пузыря.

Блокада пути CTLA-4: Цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами (CTLA-4), также является контрольной точкой и регулирует иммунный ответ путем подавления активации Т-клеток. Ингибиторы CTLA-4 блокируют подавляющее действие этого белка на иммунную систему, что позволяет Т-клеткам вырабатывать более эффективный ответ против раковых клеток.

Ипилимумаб: впервые одобрен для лечения метастатической меланомы. Он увеличивает активацию Т-клеток, воздействуя на CTLA-4.

Ингибиторы контрольных точек считаются значительным достижением в лечении рака и доказали свою эффективность при различных типах рака. Однако эти препараты имеют специфические побочные эффекты и могут подходить не каждому пациенту. Поэтому выбор вариантов лечения и препаратов должен оцениваться в индивидуальном порядке с учетом общего состояния здоровья пациента и типа рака.

Ракпрививки: Вакцины против рака специально разработаны для стимуляции иммунного ответа организма против раковых клеток. Эти вакцины содержат специфические антигены, обычно обнаруживаемые на поверхности раковых клеток, и позволяют иммунной системе атаковать эти клетки. Например, сипулейцел-Т — противораковая вакцина, используемая для лечения метастатического рака простаты.

Адаптивная передача клеток (ДЕЙСТВОВАТЬ): Этот метод предполагает взятие собственных иммунных клеток пациента, их генетическую модификацию и усиление в лаборатории и введение их обратно в организм пациента. CAR-Т-клеточная терапия является наиболее известным примером этого метода и особенно используется при лечении некоторых видов рака крови. При этом лечении Т-клетки модифицируются для распознавания антигенов, специфичных для раковых клеток, а затем возвращаются пациенту.

Моноклональные антитела: Эти препараты могут остановить рост раковых клеток или уничтожить их, связываясь со специфическими белками на поверхности раковых клеток. Некоторые моноклональные антитела также действуют как ингибиторы иммунных контрольных точек. Примерами являются ритуксимаб (при В-клеточных лимфомах) и трастузумаб (при HER2-положительном раке молочной железы).

Лечение онколитического вируса: В этом лечении используются генетически модифицированные вирусы для заражения и уничтожения раковых клеток. Хотя эти вирусы нацелены на раковые клетки, они наносят меньший вред нормальным клеткам, а также могут помочь иммунной системе выработать ответную реакцию на раковые клетки.

Цитокиновая терапия: Цитокины — это белки, которые клетки иммунной системы используют для общения. При этом лечении реакция иммунной системы усиливается за счет использования цитокинов, таких как интерфероны и интерлейкины. Например, интерферон-альфа используется при некоторых типах рака и меланомы.

Лечение иммунотерапией подбирается индивидуально в зависимости от типа и стадии рака, а также общего состояния здоровья пациента и часто используется в сочетании с другими методами лечения. Эти методы лечения считаются важной инновацией в лечении рака и предлагают новые варианты лечения в рамках постоянно развивающейся области.

Изображение 2: Иммунотерапия нейтрализует механизмы, препятствующие выходу раковых клеток из иммунной системы.

КАКОВЫ ПРЕИМУЩЕСТВА?

Иммунотерапия имеет некоторые важные преимущества в лечении рака по сравнению с другими стандартными методами лечения (химиотерапия, лучевая терапия, хирургия). Эти преимущества включают в себя:

Таргетная терапия: Иммунотерапия часто более конкретно нацелена на раковые клетки. Это снижает риск повреждения здоровых клеток, а побочные эффекты могут отличаться от традиционных методов лечения.

Более длительный ответ: Иммунотерапия может обеспечить длительную ремиссию у некоторых пациентов. Иммунная система «запоминает» раковые клетки и может быстро уничтожить их, когда они появятся снова.

Меньше побочных эффектов: Побочные эффекты иммунотерапии обычно менее серьезны и имеют иную природу, чем побочные эффекты, вызванные химиотерапией или лучевой терапией. Это может сделать процесс лечения более переносимым для пациентов.

Эффективность при метастатическом раке: Иммунотерапия может быть эффективной, особенно при метастатическом раке или раке на поздних стадиях, когда другие методы лечения неадекватны.

Персонализированное лечение: Иммунотерапия может быть настроена в зависимости от особенностей иммунной системы пациента и рака, что позволяет применять персонализированные подходы к лечению.

Снижение развития устойчивости к раковым клеткам: Раковые клетки, у которых развивается устойчивость к традиционным методам лечения, могут быть менее устойчивыми к иммунотерапии. Это повышает эффективность лечения.

Возможности комбинированного лечения: Иммунотерапия может проявлять синергический эффект в сочетании с другими методами лечения рака (химиотерапией, таргетной терапией, лучевой терапией), что может повысить эффективность лечения.

Эти преимущества указывают на то, что иммунотерапия играет важную роль в лечении рака и займет центральное место в будущих стратегиях лечения рака. Однако иммунотерапия также имеет специфические побочные эффекты и ограничения и может подходить не каждому пациенту. Поэтому выбор вариантов лечения следует оценивать индивидуально на основе таких факторов, как общее состояние здоровья пациента, тип и стадия рака.

ПРИ КАКИХ РАКАХ ЭТО ЭФФЕКТИВНО?

Хотя иммунотерапия является революционным подходом к лечению рака, она не одинаково эффективно действует на все виды рака. Некоторые виды рака особенно чувствительны к иммунотерапии, в то время как другие могут быть менее чувствительными или вообще не отвечать на лечение. Вот некоторые примеры:

Рак, чувствительный к иммунотерапии

Меланома:Это один из видов рака, при котором иммунотерапия наиболее эффективна. В частности, ингибиторы PD-1 и CTLA-4 показали значительный успех в лечении меланомы.

Немелкоклеточный рак легких:Ингибиторы PD-1 и PD-L1 могут быть эффективны при этом типе рака.

Карцинома почек: Иммунотерапия особенно используется при лечении рака почки на поздних стадиях.

Рак головы и шеи: Некоторые распространенные виды рака головы и шеи хорошо поддаются иммунотерапии.

Лимфома Ходжкина: Ингибиторы PD-1, в частности, могут быть эффективны при этом типе рака.

Рак мочевого пузыря: Иммунотерапия используется для лечения запущенного рака мочевого пузыря и может быть эффективной у некоторых пациентов.

Рак, не реагирующий на иммунотерапию

Рак поджелудочной железы: Этот тип рака, как правило, не реагирует на иммунотерапию, но имеет эффективные механизмы обхода иммунной системы.

Глиобластома:Опухоли головного мозга часто создают микроокружение, защитное против иммунной системы, что снижает эффективность иммунотерапии.

Рак простаты: Эффективность иммунотерапии при этом типе рака может быть ограничена, но в некоторых конкретных случаях иммунотерапию можно использовать.

Рак яичников:Этот тип рака обычно менее поддается иммунотерапии.

Рак толстой кишки (низкая микросателлитная нестабильность/ЦНС): Рак толстой кишки ЦНС обычно не реагирует на иммунотерапию, но рак толстой кишки с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) может быть более чувствительным.

Эти обобщения иллюстрируют сложную природу иммунотерапии и важность индивидуальных различий в лечении рака. Эффективность иммунотерапии при лечении рака зависит от многих факторов, таких как молекулярные характеристики рака, его микроокружение и общее состояние здоровья пациента. Поэтому варианты лечения и стратегии должны быть адаптированы для каждого пациента.

Изображение 3: Иммунотерапию можно использовать при лечении рака у всех онкологических больных, у которых такие маркеры, как MSI, PD-L1, TMB, являются положительными или находятся на соответствующем уровне.

СПОСОБ, ЧАСТОТА И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Использование иммунотерапевтических препаратов может варьироваться в зависимости от типа препарата и типа рака, подлежащего лечению. Иммунотерапевтические препараты обычно вводят:

Внутривенное (в/в) введение. Наиболее распространенным применением иммунотерапии является внутривенный путь. Лекарство вводится непосредственно в кровоток через вену. Эту практику обычно выполняют врачи-онкологи и медсестры в больнице или лечебном центре. Лечение можно повторять через регулярные промежутки времени (например, каждые 2–3 недели).

Протоколы лечения. Частота и продолжительность приема иммунотерапевтических препаратов варьируются в зависимости от типа рака, типа препарата и реакции пациента на лечение. Некоторые протоколы лечения требуют приема лекарств один раз в неделю или реже.

Продолжительность лечения. Продолжительность лечения варьируется и иногда может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет. В зависимости от состояния пациента и реакции на лечение продолжительность лечения можно корректировать.

Использование иммунотерапевтических препаратов играет важную роль в лечении рака, и введение этих препаратов должно быть адаптировано к индивидуальным потребностям каждого пациента. В процессе лечения пациентам важно поддерживать тесную связь со своим врачом и медицинским персоналом и немедленно сообщать о любых побочных эффектах.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРЕПАРАТОВ ИММУНОТЕРАПИИ

Препараты иммунотерапии — это мощные препараты, используемые для лечения рака и модулирующие иммунную систему. Побочные эффекты этих препаратов обычно возникают со стороны иммунной системы и отличаются от побочных эффектов традиционных химиотерапевтических препаратов.

Побочные эффекты: Побочные эффекты иммунотерапевтических препаратов часто отличаются от побочных эффектов традиционной химиотерапии и могут зависеть от иммунной системы. Побочные эффекты могут включать кожные реакции, усталость, диарею, дисфункцию печени и более серьезные аутоиммунные реакции.

Регулярный мониторинг: Во время иммунотерапии пациенты находятся под регулярным наблюдением. Это может включать анализы крови, визуализирующие тесты и физические осмотры. Этот мониторинг имеет решающее значение для управления побочными эффектами и оценки реакции на лечение.

Ниже перечислены некоторые распространенные побочные эффекты иммунотерапевтических препаратов и методы лечения этих побочных эффектов:

Усталость: Это один из наиболее распространенных побочных эффектов, который можно наблюдать у большинства пациентов.

Кожные реакции: Часто наблюдаются кожные реакции, такие как покраснение, зуд и сыпь.

Проблемы пищеварительной системы: Могут возникнуть проблемы с пищеварительной системой, такие как диарея, боли в животе и колит (воспаление кишечника).

Проблемы с легкими: Могут возникнуть проблемы с легкими, такие как пневмонит. Это состояние характеризуется воспалением легочной ткани.

Эффекты эндокринной системы: Могут развиться эффекты эндокринной системы, такие как дисфункция щитовидной железы, гипофизит (воспаление гипофиза) и диабет 1 типа.

Нарушения функции печени: Могут возникнуть проблемы с печенью, такие как повышение уровня печеночных ферментов и гепатит.

Аутоиммунные реакции: Иммунотерапия может вызвать у некоторых пациентов аутоиммунные реакции (организм атакует собственные ткани).

МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ

Поддерживающее лечение:Можно применять поддерживающие методы лечения усталости и кожных реакций, например, кремы для кожи или модификацию активности для снижения усталости.

Медикаментозное лечение: При проблемах с пищеварением могут быть назначены противодиарейные или противовоспалительные препараты.

Кортикостероиды: При серьезных воспалительных побочных эффектах (таких как пневмонит или колит) можно использовать кортикостероиды.

Прерывание лечения или корректировка: В случае серьезных побочных эффектов может потребоваться снижение дозы иммунотерапии или временное прекращение лечения.

Заместительная гормональная терапия: Заместительную гормональную терапию можно назначать при нарушениях эндокринной системы, таких как проблемы с щитовидной железой или надпочечниками.

Специальное медикаментозное лечение: Специальное медикаментозное лечение может потребоваться при некоторых аутоиммунных реакциях или дисфункции печени.

Управление побочными эффектами следует оценивать индивидуально для каждого пациента. Пациентам важно сообщать своим врачам о побочных эффектах и ​​поддерживать тесную связь со своей лечащей командой. Регулярный медицинский мониторинг во время иммунотерапии имеет решающее значение для раннего выявления и эффективного лечения побочных эффектов. Побочные эффекты обычно можно контролировать путем прекращения приема препарата или корректировки дозы, но в некоторых случаях может потребоваться более агрессивное медицинское вмешательство.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Иммунотерапия считается одним из самых революционных достижений в лечении рака, и этот метод лечения открыл новые горизонты в борьбе с раком. По сути, иммунотерапия работает, используя собственную иммунную систему организма против раковых клеток. Этот подход создал большой источник надежды, особенно в тех случаях, когда традиционные методы лечения неэффективны или на поздних стадиях рака. Преимущество иммунотерапии заключается в том, что она наносит минимальный ущерб здоровым клеткам за счет специфического воздействия на раковые клетки, что может снизить тяжесть побочных эффектов. Длительные ремиссии, которые он обеспечивает у некоторых пациентов, указывают на начало новой эры в лечении рака. Варианты персонализированного лечения, предлагаемые иммунотерапией, позволили нам лучше понять сложность биологии рака и разработать более целенаправленные и эффективные стратегии лечения пациентов. Этот успех иммунотерапии подчеркивает важность инновационных подходов в исследованиях рака и открывает путь к открытию более эффективных методов борьбы с раком в будущем.