Нейроэндокринные опухоли

21.03.2024

НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) – это редкие опухоли, которые обычно возникают из эндокринных клеток, продуцирующих гормоны. Эти клетки можно найти в различных частях тела и регулировать различные функции организма посредством гормонов. НЭО обычно обнаруживаются в таких органах, как поджелудочная железа, желудок, кишечник, легкие и тимус. Эти опухоли могут расти медленно или быстро, а некоторые могут секретировать активные гормоны, вызывая различные симптомы. Важность НЭО заключается в том, что они часто могут развиваться без явных симптомов и поэтому часто диагностируются поздно. При ранней диагностике НЭО обычно поддаются лечению, но НЭО на поздних стадиях или с метастазами требуют более сложного курса лечения. Лечение НЭО варьируется в зависимости от типа опухоли, ее местоположения, скорости роста и возможной выработки гормонов. Методы лечения включают хирургическое вмешательство, гормональную терапию, лучевую терапию, химиотерапию и варианты таргетной терапии. Управление сетями может быть сложным и часто требует междисциплинарного подхода. Поэтому сотрудничество врачей разных специальностей, таких как эндокринология, гастроэнтерология, онкология и радиология, важно в диагностике и лечении НЭО.

КАКОВЫ ФАКТОРЫ РИСКА?

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) являются редкими видами рака, и точные факторы риска, которые могут способствовать развитию этих опухолей, до конца не изучены. Однако были выявлены некоторые потенциальные факторы риска:

Генетические факторы: Некоторые генетические синдромы могут увеличить риск развития НЭО. Например, такие состояния, как множественная эндокринная неоплазия типа 1 (MEN1), синдром фон Хиппеля-Линдау, нейрофиброматоз типа 1 (NF1) и туберозный склероз, могут увеличить риск развития НЭО.

История семьи:Люди с семейным анамнезом НЭО могут иметь более высокий риск развития этих опухолей.

Возраст и пол:Некоторые типы НЭТ могут быть более распространены в определенных возрастных группах и полах.

Хронические заболевания: Длительные состояния, которые снижают выработку кислоты в желудке, такие как хронический атрофический гастрит или синдром Золлингера-Эллисона, могут увеличить риск развития некоторых гастроэнтеропанкреатических НЭО.

Факторы окружающей среды:Хотя нет четкой информации о конкретных факторах окружающей среды, которые могут играть роль в развитии НЭО, известно, что нездоровый образ жизни и факторы окружающей среды в целом повышают риск развития рака.

Другие факторы:Другие факторы, такие как определенное гормональное лечение или диетические привычки, также могут влиять на риск НЭО, но эти взаимосвязи не были полностью выяснены.

Эти факторы риска не означают, что у всех разовьются НЭО, и многие случаи НЭО возникают без каких-либо очевидных факторов риска. Однако людям с упомянутыми выше факторами риска рекомендуется быть осторожными и обратиться к врачу, особенно если замечены признаки или симптомы.

Изображение 1: В поджелудочной железе могут развиваться нейроэндокринные опухоли, секретирующие гормоны.

КАК ЭТО ПРОИСХОДИТ?

Механизмы развития нейроэндокринных опухолей (НЭО) сложны и до конца не изучены из-за разнообразия этих опухолей. НЭО возникают из клеток, которые являются частью нейроэндокринной системы организма. Эти клетки обладают характеристиками как нервной, так и эндокринной систем и секретируют различные гормоны. Развитие НЭО может происходить в результате взаимодействия различных факторов, таких как генетические мутации, эпигенетические изменения и влияние окружающей среды. Генетические факторы играют важную роль, особенно при некоторых наследственных синдромах (например, MEN1, синдром фон Хиппеля-Линдау). Эти мутации возникают в генах, регулирующих рост и деление клеток, и могут привести к неконтролируемой пролиферации клеток и образованию опухолей. Кроме того, развитию НЭО может способствовать нарушение механизмов, регулирующих выработку гормонов нейроэндокринными клетками. НЭО, как правило, представляют собой медленно растущие опухоли, но некоторые из них могут быть агрессивными и быстро распространяться. Развитие и поведение НЭО также различаются в зависимости от органа, в котором расположена опухоль, типа клеток и того, вырабатывает ли опухоль гормоны.

КАКОВЫ СИМПТОМЫ?

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) могут вызывать различные симптомы, которые варьируются в зависимости от местоположения опухоли, размера и того, вырабатывает ли она гормоны. Некоторые НЭО могут не вызывать никаких симптомов, тогда как другие могут вызывать специфические симптомы.

Общие выводы NET:

Гормональные эффекты: Некоторые НЭО могут вырабатывать гормоны или гормоноподобные вещества, вызывая уникальные клинические синдромы. Например, НЭО поджелудочной железы могут привести к таким состояниям, как инсулинома (чрезмерное производство инсулина) или гастринома (чрезмерное производство кислоты в желудке).

Боль в животе и проблемы с пищеварением:НЭО, расположенные в желудочно-кишечном тракте, могут вызывать такие симптомы, как боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор и расстройства пищеварения.

Легочные симптомы:НЭО в легких могут вызывать такие симптомы, как кашель, одышка и рецидивирующие легочные инфекции.

Приливы и диарея: Некоторые НЭО вызывают чрезмерную секрецию гормонов, таких как серотонин, что может вызвать покраснение кожи, приливы и диарею.

Изменения уровня сахара в крови: НЭО поджелудочной железы, как и инсулинома, могут снижать уровень сахара в крови, вызывая гипогликемию (низкий уровень сахара в крови) и связанные с ней симптомы.

Потеря веса и потеря аппетита: Могут наблюдаться общие симптомы, такие как ухудшение общего состояния здоровья, потеря веса и потеря аппетита, особенно на поздних стадиях НЭО.

Ощущение массы или отека: В области расположения опухоли может ощущаться образование или припухлость.

Симптомы НЭО часто неясны, и их можно спутать с другими распространенными заболеваниями. Поэтому диагностика часто затруднена и требует детального медицинского обследования. При появлении таких симптомов, особенно если они сохраняются в течение длительного времени или необъяснимы, важно обратиться за медицинской помощью.

КАК ЭТО ДИАГНОСТИРУЕТСЯ?

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) обычно диагностируются с помощью комбинации различных диагностических тестов и обследований. Первым шагом является сбор истории болезни пациента и проведение физического осмотра. На этом этапе учитываются симптомы, семейный анамнез здоровья и любые факторы риска. Поскольку НЭО часто вырабатывают определенные гормоны, для измерения уровня этих гормонов проводятся анализы крови и мочи. Визуализирующие исследования также важны и включают УЗИ, компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ) и позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ). Эти тесты помогают определить местоположение, размер и распространение опухоли. Другой метод, используемый специально для НЭО, — это сцинтиграфия рецепторов соматостатина, которая нацелена на рецепторы соматостатина и показывает распространение опухоли в организме. При необходимости образцы опухолевой ткани берутся путем биопсии и исследуются под микроскопом. Это помогает определить тип и степень опухоли и помогает составить наиболее подходящий план лечения. Диагностика СЭТ может быть сложной и часто требует подхода, охватывающего множество различных областей знаний.

КАКИЕ ТИПЫ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ?

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) разделяют на несколько патологических типов, которые классифицируются по типу клеток, из которых происходит опухоль, продуцирует ли она гормоны и другим характеристикам.

Основные патологические виды НЭО:

Гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли (GEP-NET):Эти опухоли возникают из нейроэндокринных клеток, обнаруженных в пищеварительном тракте и поджелудочной железе. GEP-NET делятся на NET поджелудочной железы (PNET) и желудочно-кишечные NET.

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (ПНЭО):Это опухоли, расположенные в поджелудочной железе и способные вырабатывать различные гормоны. Существуют различные типы, такие как инсулинома, гастринома, глюкагонома.

Желудочно-кишечные нейроэндокринные опухоли: НЭО обнаруживаются в желудке, тонком кишечнике, аппендиксе, толстой и прямой кишке. Карциноидные опухоли относятся к этой категории.

Легочные нейроэндокринные опухоли:Это НЭО, обнаруживаемые в легких, и классифицируются как типичный карциноид, атипичный карциноид, крупноклеточная нейроэндокринная карцинома и мелкоклеточный рак легких.

Нейроэндокринные опухоли тимуса:Это редкие опухоли, развивающиеся в вилочковой железе.

Медуллярный рак щитовидной железы: Это тип НЭО, возникающий из парафолликулярных С-клеток щитовидной железы. Он вырабатывает кальцитонин и часто связан с синдромом MEN 2.

Опухоли гипофиза: Это опухоли, развивающиеся в гипофизе, продуцирующие или не продуцирующие гормоны.

Параганглиома и феокромозитома: Это нейроэндокринные опухоли, развивающиеся в нервной системе и надпочечниках соответственно. Эти опухоли могут вырабатывать такие гормоны, как адреналин и норадреналин.

В нейроэндокринных опухолях (НЭО) существуют важные рецепторы и молекулярные мишени, которые играют решающую роль в диагностических и терапевтических подходах. Большинство НЭО интенсивно экспрессируют рецепторы соматостатина (SSTR). Присутствие этих рецепторов можно обнаружить с помощью методов визуализации, таких как сцинтиграфия рецепторов соматостатина, и определить эффективность таргетной терапии, такой как аналоги соматостатина (например, октреотид или ланреотид). Кроме того, некоторые НЭО, особенно НЭО поджелудочной железы, могут иметь другие мишени, такие как рецепторы тирозинкиназы. На эти рецепторы можно воздействовать при лечении ингибиторами тирозинкиназы (например, сунитинибом). Другие важные молекулярные мишени включают путь mTOR (например, лечение эверолимусом) и, возможно, PD-L1 и другие иммуноонкологические мишени. Молекулярная характеристика НЭО позволяет персонализировать подходы к лечению этих опухолей и помогает определить оптимальные стратегии лечения пациентов. Определение присутствия и активности этих молекулярных мишеней осуществляется с помощью генетических и молекулярных тестов, и эта информация играет важную роль в планировании лечения и мониторинге течения заболевания.

Изображение 2: Нейроэндокринные опухоли могут вызывать такие жалобы, как боль, поражение кожи, приливы и диарея.

КАК ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ СТАДИЯ ОПУХОЛИ?

Стадирование опухоли при нейроэндокринных опухолях (НЭО) — это система, используемая для определения того, насколько далеко прогрессировал и распространился рак. Стадия НЭО обычно зависит от размера опухоли и ее распространения на лимфатические узлы и другие органы. Эта стадия обычно основана на системе TNM (опухоль, узелки, метастазы):

Т (опухоль) - Размер и расположение опухоли: размер и глубина опухоли в начальной точке. Ее классифицируют как от Т1 до Т4, где Т1 представляет собой самую маленькую опухоль, а Т4 представляет собой самую большую или самую глубокую опухоль.

Н (Ленф Нод) -Распространение на лимфатические узлы: указывает, распространился ли рак на лимфатические узлы. N0 указывает на отсутствие распространения на лимфатические узлы, N1 указывает на распространение на лимфатические узлы.

М (Метастазы)- Отдаленные метастазы: показывает, распространился ли рак на другие части тела. М0 означает отсутствие отдаленных метастазов; М1 указывает на наличие метастазов.

Стадия НЭО также зависит от степени опухоли, которая дает информацию о скорости и агрессивности опухоли. Степень определяет, насколько быстро делятся опухолевые клетки и насколько они отличаются от нормальных клеток. Он классифицируется как 1-й класс (низкий сорт, медленно растущий), 2-й класс (средний сорт) и 3-й класс (высокий сорт, быстрорастущий).

Стадирование НЭО важно для определения вариантов диагностики и лечения и часто используется для оценки прогноза заболевания. Для определения стадии могут потребоваться различные визуализирующие тесты (КТ, МРТ, ПЭТ) и диагностические процедуры, такие как биопсия.

КАК ПРОВОДИТСЯ ЛЕЧЕНИЕ ПО ЭТАПАМ?

Стадия лечения нейроэндокринных опухолей (НЭО) определяется такими факторами, как тип опухоли, ее размер, распространение и то, вырабатывает ли она гормоны.

Часто используемые подходы к лечению НЭО:

NET ранней стадии (этапы I и II):

Хирургическое вмешательство. НЭО на ранних стадиях обычно лечат хирургическим путем. Ее цель – максимально полное удаление опухоли и пораженных тканей.

Местное лечение. При небольших и локальных опухолях можно применять такие методы местного лечения, как радиочастотная абляция или эмболизация.

Сети локально продвинутой стадии (этап III):

Хирургическое вмешательство: если распространение опухоли ограничено, может быть проведено хирургическое вмешательство.

Лучевая терапия: может использоваться для местного контроля или уменьшения симптомов.

Аналоги соматостатина. При гормонпродуцирующих опухолях аналоги соматостатина (например, октреотид или ланреотид) используются для контроля симптомов.

Сети продвинутого уровня (этап IV):

Аналоги соматостатина: Продолжается для выработки гормонов и контроля симптомов.

Таргетная терапия. Такие препараты, как ингибиторы тирозинкиназы (например, сунитиниб) или ингибиторы mTOR (например, эверолимус), могут помочь блокировать рост и распространение раковых клеток.

Химиотерапия: может использоваться при некоторых НЭО поздней стадии, особенно НЭО поджелудочной железы.

Пептидная терапия радионуклидными рецепторами (PRRT): это лечение, при котором радиоактивные вещества переносятся в опухолевые клетки путем связывания с рецепторами соматостатина.

Паллиативная помощь. Паллиативная помощь важна для устранения симптомов и улучшения качества жизни при НЭО на поздних стадиях.

В лечении НЭО необходим мультидисциплинарный подход. Эксперты из разных дисциплин, таких как эндокринология, гастроэнтерология, онкология, радиология и хирургия, собираются вместе, чтобы разработать наиболее подходящий план лечения. Мониторинг заболевания также важен, поскольку НЭО могут прогрессировать медленно и требуют длительного наблюдения. План лечения составляется индивидуально с учетом общего состояния здоровья пациента, особенностей опухоли и предпочтений пациента.

Изображение 3: Основным методом лечения нейроэндокринных опухолей является хирургическое вмешательство. Системные препараты и препараты ядерной медицины можно использовать при запущенных нейроэндокринных опухолях.

КАКИЕ СИСТЕМНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ В ЛЕЧЕНИИ?

Существует множество лекарств и методов лечения нейроэндокринных опухолей (НЭО). К ним относятся химиотерапия, гормональные препараты, таргетная терапия (умные лекарства) и иммунотерапия. Вот некоторые из этих вариантов лечения:

Химиотерапевтические препараты:Химиотерапевтические препараты, используемые при НЭО, включают стрептозоцин, 5-фторурацил (5-ФУ), доксорубицин и темозоломид. Его чаще используют при НЭО поджелудочной железы.

Аналоги соматостатина: Он используется для контроля симптомов и замедления роста опухоли. Примерами таких препаратов являются октреотид и ланреотид. Эти лекарства помогают контролировать симптомы, вызванные СЭТ, секретирующими гормоны.

Таргетная терапия (умные лекарства):

Ингибиторы тирозинкиназы: Сунитиниб используется при лечении НЭО поджелудочной железы.

Ингибиторы mTOR: Эверолимус особенно эффективен при распространенных НЭО поджелудочной железы.

Пептидная радионуклидная рецепторная терапия (PRRT):

Дотат лютеция Lu 177 обеспечивает радиоактивное лечение, воздействуя на рецепторы соматостатина.

Иммунотерапия:

Иммунотерапия исследуется при лечении НЭО, особенно на поздних стадиях и в случаях, резистентных к стандартным методам лечения.

В этой области изучаются иммунотерапевтические агенты, такие как ингибиторы PD-1 или PD-L1, но использование этих методов лечения еще не получило широкого распространения.

Каждый из этих методов лечения выбирается в зависимости от типа опухоли, ее стадии и общего состояния здоровья пациента. Планирование лечения индивидуализируется в зависимости от характера заболевания и потребностей пациента и обычно осуществляется многопрофильной командой. Целью лечения является контроль симптомов, замедление прогрессирования заболевания и улучшение качества жизни пациента.

КАК СЛЕДУЕТ ОСУЩЕСТВЛЯТЬ НАБЛЮДЕНИЕ ПОСЛЕ ВОССТАНОВЛЕНИЯ?

Постинремиссионное наблюдение за нейроэндокринными опухолями (НЭО) имеет жизненно важное значение для раннего выявления риска рецидива заболевания и мониторинга долгосрочного состояния здоровья. Процесс последующего наблюдения часто индивидуализируется в зависимости от типа и степени опухоли и общего состояния здоровья пациента. Обычно оно включает регулярные медицинские осмотры, анализы крови (для проверки уровня гормонов и маркеров опухолей) и визуализирующие исследования (УЗИ, КТ, МРТ или ПЭТ). При НЭО, положительных по рецепторам соматостатина, можно использовать специализированные визуализирующие тесты, такие как сцинтиграфия рецепторов соматостатина. Пациенты должны сообщать своим врачам, если симптомы повторяются или изменяются, и не должны прерывать регулярное наблюдение. В некоторых случаях, особенно при продвинутых или высокосортных NET, может потребоваться более частое наблюдение. Последующее наблюдение предоставляет важнейшую возможность для раннего вмешательства в случае рецидива или метастазирования заболевания, а также важно для обновления плана лечения пациента. Наблюдение после лечения требует междисциплинарного подхода для мониторинга прогрессирования заболевания и максимизации качества жизни пациента.