هودجكين سرطان الغدد الليمفاوية

21.03.2024

تشخيص وعلاج سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين

سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين هو نوع من سرطان الجهاز الليمفاوي ويؤثر بشكل خاص على العقد الليمفاوية. يتميز هذا النوع من السرطان بالانتشار غير المنضبط للخلايا الليمفاوية غير الطبيعية (نوع من خلايا الدم البيضاء)، مما يؤدي إلى تورم العقد الليمفاوية. تستجيب ليمفوما هودجكين عمومًا بشكل جيد للعلاج، ويمكن أن يظل العديد من المرضى خاليين من المرض لفترات طويلة من الزمن بعد العلاج. عند التشخيص المبكر، يمكن تحقيق نسبة عالية من الشفاء باستخدام طرق العلاج الحديثة. يعتبر التعرف على هذا النوع من السرطان وعلاجه إنجازًا كبيرًا في أبحاث السرطان، حيث تم تطوير استراتيجيات علاج أكثر فعالية وتحسنت نوعية حياة المرضى بشكل ملحوظ. يتم استخدام طرق مختلفة لعلاج ليمفوما هودجكين، مثل العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي وأحيانًا الجراحة. عندما يتم اكتشافه في المراحل المبكرة، غالبًا ما يكون العلاج أبسط وأكثر فعالية.

ما هي عوامل الخطر؟

هناك بعض عوامل الخطر التي تساهم في تطور مرض هودجكين ليمفوما، ولكن وجود هذه العوامل لا يعني أن المرض سوف يتطور بالتأكيد.

العمر والجنس: سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين أكثر شيوعًا بشكل عام لدى الشباب (خاصة أولئك الذين هم في العشرينات والثلاثينات من العمر) وكبار السن (أكثر من 55 عامًا). كما أنه أكثر شيوعًا عند الرجال قليلاً منه عند النساء.

تاريخ العائلة: نسبة الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين في العائلة ليست مرتفعة، ولكن إذا كان أحد أفراد الأسرة مصابا بهذا المرض، فإن خطر الإصابة به قد يزيد قليلا.

ضعف الجهاز المناعي: الأمراض التي تضعف جهاز المناعة، مثل فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، أو الأدوية التي تثبط جهاز المناعة (على سبيل المثال، تلك المستخدمة بعد زرع الأعضاء) قد تزيد من خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين.

عدوى فيروس ابشتاين بار (EBV): EBV هو الفيروس الذي يسبب كريات الدم البيضاء. قد تزيد الإصابة بعدوى EBV من خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين.

الوضع الاجتماعي والاقتصادي: هناك بعض الأدلة على أن الأفراد ذوي الوضع الاجتماعي والاقتصادي العالي لديهم خطر أعلى قليلاً للإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين، ولكن هذه العلاقة ليست مفهومة تمامًا.

العوامل الجغرافية:قد تكون ليمفوما هودجكين أكثر شيوعًا في بعض المناطق الجغرافية والمجموعات العرقية مقارنة بمناطق أخرى.

كل من عوامل الخطر هذه يمكن أن تساهم في تطور ليمفوما هودجكين، ولكن ليس أي منها هو السبب النهائي للمرض. لا يصاب معظم الأشخاص بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين على الرغم من وجود واحد أو أكثر من عوامل الخطر هذه. من ناحية أخرى، يمكن للأشخاص الذين ليس لديهم عوامل خطر معروفة أن يصابوا بهذا المرض أيضًا. لذلك، من المهم استشارة طبيب الأورام أو أمراض الدم إذا كانت هناك أعراض أو مخاوف.

الصورة 1: يعد وجود خلايا ريد-ستيرنبرغ المؤشر النموذجي لسرطان الغدد الليمفاوية هودجين.

كيف يحدث ذلك؟

على الرغم من أن آليات تطور ليمفوما هودجكين معقدة وغير مفهومة تمامًا، إلا أن أساس هذا المرض هو التكاثر غير الطبيعي وغير المنضبط للخلايا الليمفاوية الطبيعية (خلايا الدم البيضاء التي تشكل جزءًا من الجهاز المناعي). تتميز ليمفوما هودجكين بوجود خلايا كبيرة غير طبيعية تعرف باسم خلايا ريد-ستيرنبرغ، وهي على وجه التحديد شكل غير طبيعي من الخلايا الليمفاوية من النوع ب. يمكن أن تنجم هذه الخلايا غير الطبيعية عن عوامل مثل الطفرات الجينية والتأثيرات البيئية. تعطل هذه الطفرات النمو الطبيعي ودورات موت الخلايا، مما يؤدي إلى تكاثرها بشكل لا يمكن السيطرة عليه. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تؤثر هذه الخلايا غير الطبيعية على خلايا أخرى في الجهاز المناعي، مما يؤدي إلى تطور المرض وظهور الأعراض. يُعتقد أيضًا أن عدوى فيروس إبشتاين بار (EBV) تلعب دورًا مهمًا في بعض حالات ليمفوما هودجكين. ومع ذلك، لا يزال هناك الكثير غير معروف حول سبب ظهور ليمفوما هودجكين لدى بعض الأشخاص دون الآخرين. إنه موضوع بحث نشط للباحثين في بيولوجيا السرطان وعلم المناعة.

ما هي الاعراض؟

غالبًا ما تختلف علامات وأعراض ليمفوما هودجكين اعتمادًا على موقع المرض ومدى انتشاره.

قد تشمل الأعراض الأكثر شيوعًا ما يلي:

تورم العقدة الليمفاوية:يعد تورم العقدة الليمفاوية غير المؤلمة في منطقة الرقبة أو الإبط أو الفخذ من أكثر الأعراض شيوعًا. عادة ما تكون هذه التورمات صلبة ومتحركة.

الحمى والتعرق: قد تحدث نوبات تعرق شديد وحمى لأسباب غير معروفة خاصة في الليل.

فقدان الوزن: يعد فقدان الوزن الكبير وغير المبرر أحد الأعراض المهمة الأخرى لسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين.

التعب والضعف: قد يكون التعب المستمر والشعور العام بالضيق نتيجة لمقاومة الجسم للسرطان.

مثير للحكة: قد تكون الحكة المنتشرة وغير المبررة في جميع أنحاء الجسم علامة على الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين، خاصة عندما تكون مصحوبة بأعراض أخرى.

السعال أو ضيق التنفس: تضخم الغدد الليمفاوية في منطقة الصدر يمكن أن يسبب مشاكل في التنفس مثل السعال أو ضيق التنفس.

الألم بعد تناول الكحول:على الرغم من أنها نتيجة نادرة، إلا أن بعض المرضى يعانون من آلام في الغدد الليمفاوية بعد شرب الكحول.

وبما أن هذه الأعراض يمكن رؤيتها أيضًا في العديد من الحالات الصحية الأخرى، فيجب إجراء التقييم الطبي والاختبارات اللازمة لتشخيص سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين. إذا كنت تعاني من أي من هذه الأعراض، فمن المهم أن ترى الطبيب.

كيف يتم تشخيصه؟

يتضمن تشخيص ليمفوما هودجكين عادةً سلسلة من الخطوات. أولاً، يتم إجراء التاريخ الطبي للمريض والفحص البدني، حيث يتم فحص الأعراض مثل تضخم الغدد الليمفاوية والحمى والتعرق الليلي وفقدان الوزن. عادةً ما تكون خزعة العقدة الليمفاوية مطلوبة لتأكيد التشخيص؛ هنا، يتم أخذ عينة من الأنسجة من العقدة الليمفاوية غير الطبيعية وفحصها تحت المجهر. يعد وجود خلايا ريد-ستيرنبرغ علامة نموذجية على الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين. بالإضافة إلى ذلك، يتم إجراء اختبارات التصوير مثل اختبارات الدم، والأشعة السينية للصدر، والتصوير المقطعي المحوسب (CT)، والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET)، وأحيانًا خزعة نخاع العظم لتقييم انتشار المرض. تساعد هذه الاختبارات في تحديد مرحلة المرض ووضع خطة العلاج الأنسب. يتم تشخيص ليمفوما هودجكين من خلال مجموعة شاملة من هذه الاختبارات والتقييمات ويجب أن يتم إجراؤها دائمًا بواسطة طبيب أمراض الدم أو الأورام ذو الخبرة.

ما هي الأنواع المرضية؟

يتم تصنيف سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين بشكل أساسي إلى نوعين مرضيين رئيسيين: سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي (CHL) وسرطان الغدد الليمفاوية العقدية السائدة (NLPHL). كلا النوعين لهما خصائص مورفولوجية وبيولوجية متميزة وقد يتطلبان أساليب علاجية مختلفة.

ليمفوما هودجكين الكلاسيكية: يمثل هذا النوع غالبية حالات سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين. ينقسم CHL إلى أربعة أنواع فرعية:

نوع التصلب العقدي:وهو النوع الفرعي الأكثر شيوعًا ويحدث بشكل خاص عند الشباب. السمة المميزة لها هي وجود شرائط من الأنسجة الندبية تسمى التصلب العقدي.

نوع الخلية المختلطة:ويتميز هذا النوع بوجود أنواع مختلفة من الخلايا اللمفاوية ويمكن رؤيته في جميع الفئات العمرية.

سرطان الغدد الليمفاوية الكلاسيكية الغنية بالخلايا اللمفاوية: يحتوي هذا النوع الفرعي على عدد أكبر من الخلايا الليمفاوية الطبيعية مقارنة بالأنواع الأخرى من CHL.

الخلايا الليمفاوية الفقيرة هودجكين سرطان الغدد الليمفاوية: النوع الفرعي الأكثر عدوانية، والأقل شيوعا ويرتبط بتشخيص أسوأ.

الخلايا الليمفاوية العقدية السائدة ليمفوما هودجكين:هذا النوع، الذي يمثل نسبة صغيرة من حالات ليمفوما هودجكين، لديه تشخيص أفضل بشكل عام. يتميز NLPHL بوجود عقيدات تحتوي على خلايا ليمفاوية كبيرة غير نمطية (تُعرف أيضًا باسم خلايا L&H أو خلايا "الفشار"). عادة ما يتطور هذا النوع بشكل أبطأ وقد يتطلب أساليب علاجية مختلفة مقارنة بالـ CHL.

يتطلب كلا النوعين الرئيسيين تقييمًا دقيقًا للنتائج المرضية والسريرية في التشخيص وتخطيط العلاج. يتم تخصيص العلاج وفقًا لمرحلة المرض والحالة الصحية العامة للمريض والنوع الفرعي. ولذلك، فإن دور أخصائيي أمراض الدم/الأورام ذوي الخبرة في التشخيص والعلاج الصحيح لسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين أمر حيوي. تعتبر بعض المستقبلات الحرجة والعلامات الجزيئية مهمة في عملية تشخيص وعلاج ليمفوما هودجكين. تلعب هذه العلامات الجزيئية دورًا رئيسيًا في تحديد المرض بدقة وتقييم خيارات العلاج المحتملة. عادة ما تكون خلايا ليمفوما هودجكين إيجابية لـ CD30، وهو مؤشر مهم في تشخيص وتقييم العلاجات الموجهة لـ CD30. بالإضافة إلى ذلك، فإن معظم خلايا ليمفوما هودجكين الكلاسيكية تكون إيجابية لـ CD15، والذي يستخدم في التشخيص. يعد PAX5 عاملاً مشاركًا في تطور الخلايا البائية، وغالبًا ما يكون إيجابيًا في خلايا هودجكين ليمفوما. عادة ما تكون خلايا ليمفوما هودجكين السائدة (NLPHL) ذات الخلايا اللمفاوية العقدية إيجابية لـ CD20، والتي يمكن استخدامها كهدف على الخلايا البائية. في الحالات المرتبطة بفيروس إبشتاين بار (EBV)، قد تكون العلامات المرتبطة بـ EBV (مثل EBNA-1، LMP1) مفيدة في فهم النوع الفرعي للمرض. بالإضافة إلى ذلك، يعتبر Ki-67 علامة توضح معدل تكاثر الخلايا ويمكن العثور عليه بمستويات عالية في خلايا هودجكين ليمفوما، والذي يوفر معلومات حول عدوانية المرض.

الصورة 2: في سرطان الغدد الليمفاوية، يمكن ملاحظة أعراض مثل تورم الغدد الليمفاوية والتعرق الليلي والحمى.

كيف يتم تحديد مرحلة الورم؟

إن تحديد مرحلة الورم في ليمفوما هودجكين هو عملية تقييم لتحديد مدى انتشار المرض في الجسم. هذا التدريج مهم في تحديد خطة علاج المرض والتنبؤ بمآله. يُستخدم نظام آن أربور للتدريج بشكل عام في علاج سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين. يقسم هذا النظام المرض إلى أربع مراحل رئيسية حسب مكان المرض وانتشاره ووجود أعراض معينة:

المرحلة الأولى:يقتصر سرطان الغدد الليمفاوية على منطقة عقدة ليمفاوية واحدة في الجسم (I) أو عضو أو منطقة واحدة خارج اللمفاوية (IE).

المرحلة الثانية: انتشر سرطان الغدد الليمفاوية إلى منطقتين أو أكثر من مناطق العقد الليمفاوية ويقع هذا الانتشار على نفس الجانب من الحجاب الحاجز (II)؛ أو انتشر إلى واحد أو أكثر من الأعضاء أو المناطق خارج اللمفاوية ومنطقة العقدة الليمفاوية واحدة على الأقل (IIE).

المرحلة الثالثة:انتشر سرطان الغدد الليمفاوية إلى مناطق العقدة الليمفاوية على جانبي الحجاب الحاجز. قد يكون هذا قد انتشر إلى الأعضاء أو المناطق خارج اللمفاوية (IIIE)، أو الطحال (IIIS)، أو كليهما (IIIES).

المرحلة الرابعة:انتشر سرطان الغدد الليمفاوية إلى واحد أو أكثر من الأعضاء خارج اللمفاوية. يمكن أن تشمل هذه الحالة أعضاء بعيدة مثل نخاع العظم أو الكبد أو الرئتين أو الدماغ وهي المرحلة الأكثر تقدمًا.

علاوة على ذلك، يتم تصنيف المرض إلى "أ" أو "ب" حسب وجود الأعراض:

أ:لا توجد أعراض محددة مثل الحمى أو التعرق الليلي أو فقدان الوزن بشكل ملحوظ.

ب:يعاني المريض من أعراض جهازية معينة، مثل الحمى أو التعرق الليلي أو فقدان أكثر من 10% من وزن الجسم خلال الأشهر الستة الأخيرة.

يعتمد هذا التصنيف على نتائج الاختبارات الطبية المختلفة، مثل الفحص البدني، والخزعة، واختبارات الدم، ودراسات التصوير (فحص PET، الأشعة المقطعية، وما إلى ذلك). تلعب نتائج تحديد المراحل دورًا حاسمًا في تحديد خيارات العلاج لسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين وتقييم تشخيص المريض. لذلك، من المهم إجراء تقييم شامل من قبل متخصصين طبيين ذوي خبرة لتحديد المرحلة الدقيقة.

كيف يتم العلاج حسب المراحل؟

يختلف علاج ليمفوما هودجكين اعتمادًا على مرحلة المرض والصحة العامة للمريض وعمره وعوامل فردية أخرى.

طرق العلاج العامة حسب مراحل سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين:

المرحلة الأولى والثانية (المرحلة المبكرة): عادةً ما يتم علاج ليمفوما هودجكين في المراحل المبكرة بالعلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي أو مزيج من الاثنين معًا. تتضمن أنظمة العلاج الكيميائي القياسية عادةً بروتوكول ABVD (أدرياميسين، بليوميسين، فينبلاستين، داكاربازين). في بعض الحالات، قد يكون من المفضل استخدام أنظمة العلاج الكيميائي الأقل كثافة أو العلاج الإشعاعي وحده. في المراحل المبكرة من المرض، يكون العلاج فعالاً بشكل عام ويوفر معدلات عالية من الشفاء.

المرحلتان الثالثة والرابعة (المرحلة المتقدمة):تتطلب المرحلة المتقدمة من ليمفوما هودجكين علاجًا كيميائيًا أكثر كثافة. يمكن استخدام مجموعات العلاج الكيميائي مثل بروتوكول ABVD أو نظام BEACOPP الأكثر كثافة (بليوميسين، إيتوبوسيد، دوكسوروبيسين، سيكلوفوسفاميد، فينكريستين، بروكاربازين، بريدنيزون). في المراحل المتقدمة، يهدف العلاج عادةً إلى السيطرة على المرض وتحقيق الشفاء منه. في بعض الحالات، يمكن أيضًا تضمين العلاج الكيميائي بجرعة عالية وزرع الخلايا الجذعية الذاتية في خطة العلاج.

سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الانتكاس أو المقاوم (المقاوم للعلاج).: في حالات ليمفوما هودجكين المنتكسة أو المقاومة للعلاج، قد تكون هناك حاجة إلى أساليب مختلفة عن العلاج الكيميائي القياسي. في هذه الحالة، يمكن النظر في خيارات العلاج مثل العلاج الكيميائي بجرعة عالية وزرع الخلايا الجذعية الذاتية، والعلاجات المستهدفة من الجيل التالي (على سبيل المثال، برنتوكسيماب فيدوتين)، وعوامل العلاج المناعي (على سبيل المثال، مثبطات PD-1).

أثناء العلاج، من المهم مراقبة الصحة العامة للمرضى وإدارة الآثار الجانبية وتوفير الرعاية الداعمة. يجب تخصيص علاج ليمفوما هودجكين لكل مريض وإدارته من قبل متخصصين ذوي خبرة في علاج الأورام وأمراض الدم. يتم تخصيص خطة العلاج وفقًا لخصائص المرض وتفضيلات المريض وأسلوب حياته. تعد المتابعة والتقييمات الطبية المنتظمة أثناء عملية العلاج جزءًا مهمًا من نجاح العلاج.

الصورة 3: قد يختلف علاج ليمفوما هودجين اعتمادًا على مرحلة المرض.

ما هي الأدوية الجهازية المستخدمة في العلاج؟

تُستخدم أنظمة العلاج الكيميائي المختلفة والأدوية المستهدفة (الذكية) والعلاجات المناعية وأحيانًا الأدوية الهرمونية في علاج ليمفوما هودجكين. فيما يلي بعض خيارات العلاج هذه:

نظم العلاج الكيميائي

ABVD (أدرياميسين، بليوميسين، فينبلاستين، داكاربازين): واحدة من مجموعات العلاج الكيميائي الأكثر استخدامًا لعلاج ليمفوما هودجكين.

BEACOPP (بليوميسين، إيتوبوسيد، دوكسوروبيسين، سيكلوفوسفاميد، فينكريستين، بروكاربازين، بريدنيزون): إنه بروتوكول علاج أكثر عدوانية ويستخدم بشكل خاص في المرحلة المتقدمة من ليمفوما هودجكين.

ستانفورد الخامس: هو بروتوكول علاجي آخر يتضمن مجموعة من الأدوية المختلفة.

الأدوية المستهدفة (الذكية).

برنتوكسيماب فيدوتين: هو عبارة عن دواء مترافق مضاد للجسم يستهدف خلايا ليمفوما هودجكين الإيجابية CD30.

العلاجات المناعية

مثبطات نقاط التفتيش (بيمبروليزوماب، نيفولوماب): كما ذكرنا سابقًا، تعمل هذه الأدوية على تنشيط جهاز المناعة، مما يساعده على محاربة الخلايا السرطانية.

العلاجات الداعمة

G-CSF (عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة): يستخدم لزيادة عدد خلايا الدم البيضاء بعد العلاج الكيميائي.

ويتم تخصيص هذه العلاجات وفقًا لخصائص المرض والحالة الصحية العامة للمريض واستجابته للعلاج. تتطور خيارات العلاج ومجموعاته باستمرار ويجب تنفيذها دائمًا وفقًا لأحدث الإرشادات والأبحاث الطبية. من المهم أن يتم تقييم المرضى من قبل أخصائيي الأورام أو أمراض الدم ذوي الخبرة قبل البدء في أي خطة علاجية.

كيف يجب أن تتم المتابعة بعد التعافي؟

سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين هو نوع من السرطان الذي يحدث في الجهاز الليمفاوي. تعد المتابعة بعد التعافي أمرًا حيويًا للأشخاص الذين يعانون من هذا المرض. تتم المتابعة بعد التعافي عادة من خلال زيارات الطبيب المنتظمة واختبارات الدم واختبارات التصوير. خلال هذه الفحوصات، يقوم الأطباء بتقييم الحالة الصحية العامة للمريض وإجراء فحوصات تفصيلية للتأكد من عدم ظهور أعراض سرطان الغدد الليمفاوية مرة أخرى. بالإضافة إلى ذلك، يتم أيضًا تقييم الآثار الجانبية طويلة المدى للأدوية المستخدمة أثناء العلاج أثناء هذه الفحوصات. ومن المهم أيضًا أن يمارس المرضى التمارين الرياضية بانتظام، وأن يتبعوا نظامًا غذائيًا صحيًا، وأن يحصلوا على الدعم النفسي إذا لزم الأمر أثناء عملية التعافي. وفي هذه العملية يضمن التواصل بين المريض والطبيب إطلاع المريض بشكل مستمر على حالته الصحية واكتشاف أي مشاكل والتدخل المبكر لها.